Dosis fija de isoquercetina flavonoide en biomarcadores tromboinflamatorios en sujetos con enfermedad de células falciformes estable
Un estudio para evaluar los efectos de la dosis fija de isoquercetina flavonoide en biomarcadores tromboinflamatorios en sujetos con enfermedad de células falciformes estable
Antecedentes:
La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno hereditario de la hemoglobina. Las personas con SCD tienen una mayor probabilidad de tener coágulos de sangre. Los investigadores quieren ver si un suplemento dietético llamado isoquercetina puede disminuir los niveles de inflamación y coagulación de la sangre en personas con SCD.
Objetivo:
Para ver cómo funciona la isoquercetina en personas con SCD.
Elegibilidad:
Adultos de 18 a 70 años de edad que tienen SCD y están en un estado estable (no han experimentado una crisis de dolor en los últimos 60 días y, si están tomando hidroxiurea, no han tenido un cambio de dosis en los últimos 90 días).
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico, revisión de medicamentos y análisis de sangre.
Los participantes pueden someterse a una prueba de tonometría arterial periférica (Endo-Pat) para verificar la función de sus vasos sanguíneos. Para ello, se coloca una copa con forma de dedal en el dedo y un manguito de presión arterial en el brazo.
Los participantes serán colocados en 1 de 2 grupos de tratamiento. Tomarán 4 cápsulas de isoquercetina o placebo de una sola vez, por vía oral, todos los días durante 4 semanas. Obtendrán un dispensador de pastillas y mantendrán un diario de medicamentos.
Los participantes tomarán ácido fólico una vez al día.
Los participantes tendrán una visita de fin de estudios. Hablarán sobre cualquier efecto secundario y repetirán algunas de las pruebas de detección. Es posible que le hagan una prueba Endo-Pat.
Aproximadamente un mes después de la última visita del estudio, se contactará a los participantes por teléfono para ver si tienen algún efecto secundario. Aquellos que lo hagan pueden tener una visita de seguimiento. En esta visita, es posible que le hagan análisis de sangre.
La participación tendrá una duración de 8 a 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) es un trastorno de la hemoglobina monogénico hereditario causado por una mutación en el gen que codifica la subunidad beta de la globina de la hemoglobina adulta (HbA) que resulta en una sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 y, por lo tanto, produce hemoglobina S (HbS) . Cuando se desoxigena, la HbS se polimeriza, lo que hace que los glóbulos rojos se vuelvan rígidos, viscosos y anormalmente adherentes al endotelio capilar. Esto impide el flujo sanguíneo en la microcirculación, provocando isquemia y microinfartos que conducen a crisis dolorosas, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, retinopatía y otros daños en los órganos diana. La literatura científica actual reconoce actualmente la contribución de un estado hipercoagulable adquirido en la ECF a la patobiología vascular, la disfunción orgánica crónica y la mortalidad.
Al igual que el cáncer, la enfermedad de células falciformes se asocia con un estado de hipercoagulabilidad adquirido y presenta una alta prevalencia de tromboembolismo venoso (TEV) incidente y recurrente. Los niveles elevados del factor tisular de proteína procoagulante y su activador, la proteína disulfuro isomerasa en humanos con SCD sugieren un papel causal en la trombogénesis. En pacientes con cáncer, la inhibición farmacológica de la PDI plasmática con isoquercetina (IQ) condujo a una reducción de los biomarcadores de TEV y de la recurrencia de TEV. Estos hallazgos respaldan la prueba de la hipótesis de que la isoquercetina en la enfermedad de células falciformes disminuiría los biomarcadores de TEV tromboinflamatorios y atenuaría el estado de hipercoagulabilidad asociado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para inscribirse en la fase activa del estudio (suplemento de IQ frente a placebo), los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios durante el período de selección (visita n.º 1), que puede durar de 0 a 28 días antes del inicio de la intervención del estudio:
- Diagnóstico inequívoco de anemia de células falciformes (Hemoglobina SS o Hemoglobina SC o Beta Talasemia Mayor o Beta Talasemia Menor) confirmado por electroforesis de hemoglobina realizada en pacientes al menos 90 días después de una transfusión de sangre si se le transfundió previamente, o genotipado de ADN.
- Edad 18-70 años
- SCD en estado estacionario (sin crisis vasooclusiva aguda dentro de los 60 días posteriores al D0 del estudio) y si recibe terapia con HU, con una dosis optimizada durante al menos 30 días. Para aquellos recién iniciados en la terapia con HU, la dosis debe permanecer sin cambios durante al menos 90 días.
- Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
- Haber proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, incluidos los procedimientos de detección.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios durante la selección no recibirán la intervención del estudio y se contarán para la acumulación del estudio. Los fallos de pantalla no se incluirán en el análisis con fines estadísticos:
- SCD con un VOC reciente (
- SCD con antecedentes de transfusión de sangre reciente (
- SCD con TEV reciente (dentro de los 90 días del diagnóstico de TVP, EP o ambos).
- Cualquier paciente que reciba terapia con crizanlizumab para SCD o que haya recibido crizanlizumab en los últimos 30 días del D0 del estudio.
Tener una condición médica importante que confiera un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o que pueda confundir la interpretación de los datos del estudio. Dichas condiciones médicas significativas incluyen, entre otras, las siguientes:
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva reciente (dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado); infarto de miocardio o angina de pecho inestable; Accidente cerebrovascular hemorrágico, embólico o trombótico.
- Infección activa que requiere el uso de agentes antimicrobianos parenterales o Grado mayor o igual a 3 en gravedad (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer v5.0) dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Infección viral activa evidenciada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo (Ab) del virus de la hepatitis C (VHC) con signos de infección activa por el virus de la hepatitis B o C. Si el sujeto es positivo para HCV Ab, se realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Los sujetos con hepatitis C pueden volver a examinarse después de recibir el tratamiento adecuado para la hepatitis C.
- Prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 Ab con evidencia de infección activa en curso (es decir, recuento de CD4 100,000 copias/mL) en terapia antirretroviral.
- Trastornos inflamatorios agudos activos artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico en tratamiento modificador de la enfermedad.
- Diabetes mellitus considerada bajo control deficiente por el investigador evidenciada por un único valor de azúcar en ayunas >250 gm/dl o que requiere >3 agentes antidiabéticos, incluida la insulina (todas las insulinas se consideran 1 agente); el uso de insulina per se no es excluyente.
- Antecedentes de cualquier malignidad primaria, con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente; carcinoma in situ de cuello uterino o de mama tratado curativamente; u otro tumor primario tratado con intención curativa, sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años.
Cualquier lesión o condición médica que, a juicio del Investigador, impida que el sujeto participe
en el estudio.
- Tener un trasplante previo de médula ósea o de células madre.
INCLUSIÓN DE PARTICIPANTES VULNERABLES:
Los sujetos vulnerables no serán incluidos en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes con enfermedad de células falciformes que reciben isoquercetina
Isoquercetina 1000 mg, una vez al día por vía oral durante 28 días en participantes con enfermedad de células falciformes.
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La isoquercetina (quercetina-3-O-beta-D-glucósido, también conocida como isoquercitrina) es un monoglucósido natural del bioflavonoide más estudiado y ampliamente consumido, la quercetina. Isoquercetina administrada a 1000 mg, una vez al día por vía oral durante 28 días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Participantes con enfermedad de células falciformes que recibieron placebo
Placebo una vez al día, por vía oral durante 28 días en participantes con enfermedad de células falciformes.
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Celulosa microcristalina silicificada NF, Ácido ascórbico, Ácido nicotínico, Estearato de Mg, Sílice y Coloidal Anhidro Ph. Eur./Dióxido de silicio coloidal USP/NF. El placebo se administra a 1000 mg, una vez al día por vía oral durante 28 días. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en el nivel de selectina P soluble en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio medio en el nivel de P-selectina soluble en plasma comparando el valor inicial con el coeficiente intelectual o el placebo.
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Línea de base y día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en la actividad de la isomerasa disulfuro de proteína plasmática
Periodo de tiempo: Línea de base y 28 días
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Cambio medio en la actividad de la proteína disulfuro isomerasa en plasma comparando el valor inicial y el final del estudio
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Línea de base y 28 días
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Cambio medio del número de vesículas del factor tisular
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio medio en el número de vesículas del factor tisular comparando el valor inicial y el final del estudio
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Línea de base y día 28
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Cambio medio en la actividad procoagulante de vesículas del factor tisular
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio medio en la actividad procoagulante de vesículas del factor tisular comparando el valor inicial y el final del estudio
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Línea de base y día 28
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Cambio medio en el dímero D
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio medio en el dímero D comparando el valor inicial y el final del estudio
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Línea de base y día 28
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Cambio medio en la molécula de adhesión de células vasculares
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio medio en la molécula de adhesión de células vasculares (marcador de inflamación) en comparación con el día 28
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Línea de base y día 28
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Índice de flujo sanguíneo relativo medio (rBFI) determinado por espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS)
Periodo de tiempo: Día 28
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Índice de flujo sanguíneo relativo medio (rBFI) determinado mediante espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS). La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) es una tecnología no invasiva que mide el flujo sanguíneo dirigiendo luz del infrarrojo cercano al tejido, recolecta la luz dispersada debido a los movimientos de los glóbulos rojos usando fotodiodos y calcula el índice de flujo sanguíneo (BFI) usando la ecuación de difusión de correlación. (CDE). Brevemente, se sentó a los participantes en posición vertical y se les colocó una sonda NIRS y un manguito de presión arterial en el brazo derecho y se recogieron datos de referencia en reposo durante tres minutos, seguido de la oclusión del flujo sanguíneo durante tres minutos y se registró la reperfusión durante tres minutos. La respuesta de reperfusión hiperémica posterior a la oclusión representada como el índice de flujo sanguíneo relativo (rBFI) se determina normalizando el cambio máximo en la absorción de luz después de la oclusión (dBFI) por el intervalo de tiempo correspondiente (dt); (rBFI = dBFI/dt; unidad (cm^2/s)/s)]. |
Día 28
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Porcentaje medio de adherencia al fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Porcentaje medio de adherencia al fármaco del estudio.
La adherencia se definió como el número de píldoras del fármaco del estudio que tomó el participante dividido por el número de píldoras del fármaco del estudio dispensadas multiplicado por 100.
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Línea de base y día 28
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Número de eventos adversos de grado 2 y superiores
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
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Número de eventos adversos Grado 2 y superior utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 5.0
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Hasta el día 56
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Número de participantes que toleraron el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Número de participantes que toleraron el fármaco del estudio durante todo el estudio
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Hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200137
- 20-H-0137
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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