Fix dózisú flavonoid izokvercetin a thrombo-gyulladásos biomarkereken stabil sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
Vizsgálat a fix dózisú flavonoid izoquercetinnek a thrombo-gyulladásos biomarkerekre gyakorolt hatásának értékelésére stabil sarlósejtes betegségben szenvedő alanyoknál
Háttér:
A sarlósejtes betegség (SCD) egy örökletes hemoglobin rendellenesség. Az SCD-ben szenvedőknél nagyobb az esély a vérrögképződésre. A kutatók azt szeretnék látni, hogy az Isoquercetin nevű étrend-kiegészítő csökkentheti-e a gyulladást és a véralvadást az SCD-ben szenvedő betegeknél.
Célkitűzés:
Hogy megtudja, hogyan működik az Isoquercetin SCD-ben szenvedő betegeknél.
Jogosultság:
18-70 éves felnőttek, akik SCD-ben szenvednek és egyensúlyi állapotban vannak (nem tapasztaltak fájdalomválságot az elmúlt 60 napban, és ha hidroxi-karbamidot szednek, az elmúlt 90 napban nem változtattak dózison).
Tervezés:
A résztvevőket fizikális vizsgálattal, kórtörténettel, orvosi felülvizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.
A résztvevők perifériás artériás tonometriás (Endo-Pat) teszttel ellenőrizhetik ereik működését. Ehhez egy gyűszű alakú csészét helyeznek az ujjukra, és vérnyomásmérő mandzsettát helyeznek a karjukra.
A résztvevők a 2 kezelési csoport egyikébe kerülnek. Egyszerre 4 kapszulát Isoquercetint vagy placebót vesznek be szájon át minden nap 4 héten keresztül. Kapnak egy tabletta adagolót és vezetnek gyógyszernaplót.
A résztvevők naponta egyszer folsavat szednek.
A résztvevőket a tanulmányok végén meglátogatják. Megbeszélik az esetleges mellékhatásokat, és megismétlik a szűrővizsgálatok egy részét. Lehet, hogy Endo-Pat tesztet végeznek.
Körülbelül egy hónappal az utolsó tanulmányi látogatás után a résztvevőkkel telefonon felvesszük a kapcsolatot, hogy kiderüljön, van-e valamilyen mellékhatásuk. Azok, akik igen, utólagos látogatáson vehetnek részt. Ezen a látogatáson vérvizsgálatot végezhetnek.
A részvétel 8-12 hétig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sarlósejtes betegség (SCD) egy öröklött monogén hemoglobin-rendellenesség, amelyet a felnőtt hemoglobin (HbA) béta-globin alegységét kódoló gén mutációja okoz, ami a 6-os pozícióban a glutaminsavat valinnal helyettesíti, és így hemoglobin S-t (HbS) termel. . Ha oxigénmentesítjük, a HbS polimerizálódik, a vörösvértesteket merevvé, viszkózussá és abnormálisan a kapilláris endotéliumhoz tapadva teszi. Ez akadályozza a véráramlást a mikrokeringésben, ami ischaemiát és mikroinfarktusokat okoz, amelyek fájdalmas krízisekhez, agyi érütéshez, vesekárosodáshoz, retinopátiához és egyéb végszervi károsodásokhoz vezetnek. A jelenlegi tudományos irodalom jelenleg elismeri, hogy az SCD-ben szerzett hiperkoagulálható állapot hozzájárul a vaszkuláris patobiológiához, a krónikus szervi diszfunkcióhoz és a mortalitáshoz.
A rákhoz hasonlóan a sarlósejtes betegség is szerzett hiperkoagulálható állapottal jár, és nagy gyakorisággal fordul elő incidens és visszatérő vénás thromboembolia (VTE). A prokoaguláns fehérje szöveti faktor és aktivátora, a protein-diszulfid izomeráz emelkedett szintje SCD-ben szenvedő emberekben a trombogenezis okozati szerepére utal. Rákbetegeknél a plazma PDI izoquercetinnel (IQ) történő farmakológiai gátlása a VTE biomarkerek csökkenéséhez és a VTE kiújulásához vezetett. Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy az Isoquercetin sarlósejtes betegségben csökkenti a thrombo-inflammatorikus VTE biomarkereket és gyengíti a kapcsolódó hiperkoagulálhatóságot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A vizsgálat aktív szakaszába való beiratkozáshoz (IQ-kiegészítés vs. placebo) az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a szűrési időszakban (1. látogatás), amely a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 0-28 napig tarthat:
- A sarlósejtes vérszegénység (Hemoglobin SS vagy Hemoglobin SC vagy Beta Thalassemia Major vagy Beta Thalassemia Minor) egyértelmű diagnózisa, amelyet legalább 90 nappal a vérátömlesztés után végzett hemoglobin-elektroforézis igazolt a betegeken, ha korábban transzfundált, vagy DNS-genotipizálás.
- Életkor 18-70 év
- Egyensúlyi állapotú SCD (nincs akut vazookkluzív krízis a vizsgálat 0. napjától számított 60 napon belül) és HU-terápia esetén optimalizált dózisban legalább 30 napig. A HU-terápiában újonnan megkezdett betegeknél az adagnak legalább 90 napig változatlannak kell lennie.
- Legyen hajlandó minden vizsgálati eljárást betartani a vizsgálat időtartama alatt.
- Bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, beleértve a szűrési eljárásokat is.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Azok az alanyok, akik a szűrés során megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, nem részesülnek vizsgálati beavatkozásban, és beleszámítanak a vizsgálati eredménybe. A képernyőhibákat statisztikai célból nem veszik figyelembe az elemzésben:
- SCD friss VOC-val (
- SCD a közelmúltban vérátömlesztéssel (
- SCD friss VTE-vel (a MVT, PE vagy mindkettő diagnózisától számított 90 napon belül).
- Minden olyan beteg, aki SCD miatt crizanlizumab-kezelésben részesül, vagy aki a vizsgálat napjától számított 30 napon belül crizanlizumabot kapott.
Jelentős egészségügyi állapota van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvételre, és/vagy amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését. Ilyen jelentős egészségügyi állapotok többek között, de nem kizárólag a következők:
- A közelmúltban (a beleegyezés aláírását megelőző 3 hónapon belül) pangásos szívelégtelenség anamnézisében; szívinfarktus vagy instabil angina pectoris; hemorrhagiás, embóliás vagy trombotikus stroke.
- Aktív fertőzés, amely parenterális antimikrobiális szerek alkalmazását igényli, vagy 3-as vagy annál nagyobb súlyossági fokozatú (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 szerint) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 hónapon belül.
- Aktív vírusfertőzés, amelyet a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest (Ab) pozitív tesztje igazol, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés jeleivel. Ha az alany HCV Ab-ra pozitív, reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció tesztet kell végezni. A hepatitis C-ben szenvedő betegek megfelelő hepatitis C kezelést követően újra szűrhetők.
- Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 vagy 2 Ab-ra, folyamatos aktív fertőzésre utaló jellel (azaz CD4-szám 100 000 kópia/ml) antiretrovirális terápia során.
- Aktív akut gyulladásos rendellenességek rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus betegségmódosító terápiában.
- A vizsgáló által rosszul kontrolláltnak ítélt cukorbetegség, amelyet egyetlen éhgyomri cukorszint >250 g/dl igazol, vagy több mint 3 antidiabetikus szert igényel, beleértve az inzulint is (minden inzulin 1 szernek minősül); az inzulin használata önmagában nem kizáró ok.
- Bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanomás bőrrákot; gyógyítólag kezelt méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ; vagy más, gyógyító szándékkal kezelt primer daganat, nincs ismert aktív betegség, és nem kapott kezelést az elmúlt 3 évben.
Bármilyen sérülés vagy egészségügyi állapot, amely a nyomozó megítélése szerint megakadályozná az alany részvételét
a dolgozószobában.
- Előzetesen végezzen csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt.
A SÉRÜLT RÉSZTVEVŐK BEVONÁSA:
A veszélyeztetett alanyok nem szerepelnek ebben a tanulmányban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sarlósejtes betegségben szenvedő résztvevők, akik izokvercetint kapnak
Isoquercetin 1000 mg, naponta egyszer szájon át 28 napon keresztül sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél.
|
Az izokvercetin (kvercetin-3-O-béta-D-glükozid, más néven izokvercitrin) a természetben előforduló monoglükozid, a leginkább tanulmányozott és legszélesebb körben fogyasztott bioflavonoid, a kvercetin. Isoquercetin 1000 mg-ban, naponta egyszer szájon át 28 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Sarlósejtes betegségben szenvedő résztvevők, akik placebót kapnak
Sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél naponta egyszer, szájon át adott placebo 28 napon keresztül.
|
Szilicitált mikrokristályos cellulóz NF, aszkorbinsav, nikotinsav, magnézium-sztearát, szilícium-dioxid és vízmentes kolloid Ph. Eur./kolloid szilícium-dioxid USP/NF. A placebót 1000 mg-ban adják, naponta egyszer szájon át 28 napon keresztül. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos változás a plazmában oldódó P-szelektin szintjében
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
A plazmában oldható P-szelektin szintjének átlagos változása az alapvonalhoz képest az IQ-hoz vagy a placebóhoz viszonyítva.
|
Alapállapot és 28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmaprotein-diszulfid izomeráz aktivitásának átlagos változása
Időkeret: Alapállapot és 28 nap
|
A plazmaprotein-diszulfid-izomeráz-aktivitás átlagos változása az alapvonal és a vizsgálat végén összehasonlítva
|
Alapállapot és 28 nap
|
|
A szöveti faktor hólyagszám medián változása
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
A Tissue Factor vesicula szám medián változása az alapvonal és a vizsgálat végén összehasonlítva
|
Alapállapot és 28. nap
|
|
A szöveti faktor vezikula prokoaguláns aktivitásának átlagos változása
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
A szöveti faktor vezikula prokoaguláns aktivitásának átlagos változása a kiindulási érték és a vizsgálat végén összehasonlítva
|
Alapállapot és 28. nap
|
|
Átlagos változás a D-Dimerben
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
Átlagos változás a D-Dimerben az alapvonal és a vizsgálat végén összehasonlítva
|
Alapállapot és 28. nap
|
|
Átlagos változás a vaszkuláris sejtadhéziós molekulában
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
Az érsejt-adhéziós molekula (gyulladásmarker) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 28. naphoz képest
|
Alapállapot és 28. nap
|
|
Közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) meghatározott medián relatív véráramlási index (rBFI)
Időkeret: 28. nap
|
Közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) meghatározott medián relatív véráramlási index (rBFI). A közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) egy nem invazív technológia, amely közel infravörös fényt szövetbe irányítva méri a véráramlást, fotodiódák segítségével összegyűjti a vörösvértestek mozgásából eredő szórt fényt, és a korrelációs diffúziós egyenlet segítségével kiszámítja a véráramlási indexet (BFI). (CDE). Röviden, a résztvevőket függőlegesen ültettük, és NIRS szondát és vérnyomásmérő mandzsettát helyeztek a jobb karra, és nyugalmi kiindulási adatokat gyűjtöttünk három percig, majd három percig elzártuk a véráramlást, és három percig rögzítettük a reperfúziót. Az elzáródás utáni hiperémiás reperfúziós választ, amelyet a relatív véráramlási index (rBFI) képvisel, úgy határozzuk meg, hogy az elzáródást követő fényelnyelés maximális változását (dBFI) a megfelelő időintervallumban (dt) normalizáljuk; (rBFI = dBFI/dt; egység (cm^2/s)/s)]. |
28. nap
|
|
Átlagos százalékos adherencia a vizsgált gyógyszerhez
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
Átlagos százalékos adherencia a vizsgált gyógyszerhez.
Az adherenciát úgy határozták meg, hogy a résztvevők által szedett vizsgálati gyógyszertabletták számát elosztják a kiadott vizsgálati gyógyszertabletták számával, szorozva 100-zal.
|
Alapállapot és 28. nap
|
|
Nemkívánatos események száma 2. fokozat és annál magasabb
Időkeret: Az 56. napig
|
Nemkívánatos események száma 2. fokozatú és magasabb a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0 használatával
|
Az 56. napig
|
|
A vizsgálati drogot toleráló résztvevők száma
Időkeret: 28 napig
|
Azon résztvevők száma, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt tolerálták a vizsgálati gyógyszert
|
28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200137
- 20-H-0137
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .