Vaste dosis flavonoïde isoquercetine op trombo-inflammatoire biomarkers bij proefpersonen met stabiele sikkelcelziekte

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om deel te nemen aan de actieve fase van het onderzoek (IQ-supplement versus placebo), moeten proefpersonen voldoen aan alle volgende criteria tijdens de screeningperiode (bezoek #1), die kan duren van 0 tot 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie:

• Ondubbelzinnige diagnose van sikkelcelanemie (Hemoglobin SS of Hemoglobine SC of Beta-thalassemie Major of Beta-thalassemie Minor) bevestigd door hemoglobine-elektroforese uitgevoerd bij patiënten ten minste 90 dagen na een bloedtransfusie indien eerder getransfundeerd, of DNA-genotypering.
• Leeftijd 18-70 jaar oud
• Steady-state SCD (geen acute vaso-occlusieve crisis binnen 60 dagen na D0 van de studie) en indien HU-therapie, op een geoptimaliseerde dosis gedurende ten minste 30 dagen. Voor degenen die pas met HU-therapie zijn begonnen, moet de dosis gedurende ten minste 90 dagen ongewijzigd blijven.
• Wees bereid om te voldoen aan alle studieprocedures voor de duur van de studie.
• Hebben ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure, inclusief screeningprocedures.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die tijdens de screening aan een van de volgende criteria voldoen, krijgen de onderzoeksinterventie niet en worden meegeteld voor studieopbouw. Schermstoringen worden niet meegenomen in de analyse voor statistische doeleinden:

• SCD met een recente VOC (
• SCD met een voorgeschiedenis van recente bloedtransfusie (
• SCD met een recente VTE (binnen 90 dagen na diagnose van ofwel DVT, PE of beide).
• Elke patiënt die crizanlizumab-therapie krijgt voor SCZ of die crizanlizumab heeft gekregen in de afgelopen 30 dagen na D0 van het onderzoek.

• Een significante medische aandoening hebben die een onaanvaardbaar risico inhoudt voor deelname aan het onderzoek, en/of die de interpretatie van de onderzoeksgegevens zou kunnen verwarren. Dergelijke significante medische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

  1. Geschiedenis van recent (binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming) congestief hartfalen; myocardinfarct of instabiele angina pectoris; hemorragische, embolische of trombotische beroerte.
  2. Actieve infectie die het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist of graad hoger dan of gelijk aan 3 in ernst (volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Actieve virale infectie zoals bewezen door positief te testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (Ab) met tekenen van actieve hepatitis B- of C-virusinfectie. Als de proefpersoon positief is voor HCV Ab, zal een reverse transcriptase-polymerase-kettingreactietest worden uitgevoerd. Proefpersonen met hepatitis C kunnen opnieuw worden gescreend nadat ze de juiste hepatitis C-behandeling hebben gekregen.
  4. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 Ab met bewijs voor aanhoudende actieve infectie (d.w.z. CD4-telling 100.000 kopieën/ml) op antiretrovirale therapie.
  5. Actieve acute inflammatoire aandoeningen reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus bij ziektemodificerende therapie.
  6. Diabetes mellitus beoordeeld als slecht onder controle door de onderzoeker, wat blijkt uit een enkele nuchtere suikerwaarde > 250 g/dl of > 3 antidiabetica vereist, waaronder insuline (alle insulines worden beschouwd als 1 middel); het gebruik van insuline op zich is niet exclusief.
  7. Geschiedenis van elke primaire maligniteit, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker; curatief behandeld cervicaal of mammacarcinoom in situ; of andere primaire tumor behandeld met curatieve intentie, geen bekende actieve ziekte aanwezig, en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar.

  8. Elke verwonding of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon zou beletten deel te nemen

     in de studie.

• Een eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie hebben gehad.

INBEGREPEN VAN KWETSBARE DEELNEMERS:

Kwetsbare proefpersonen worden niet meegenomen in dit onderzoek.