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Fest dosiertes Flavonoid-Isoquercetin auf thrombo-entzündliche Biomarker bei Patienten mit stabiler Sichelzellanämie

8. Dezember 2023 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Flavonoid-Isoquercetin in fester Dosis auf thrombo-entzündliche Biomarker bei Patienten mit stabiler Sichelzellanämie

Hintergrund:

Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine erbliche Hämoglobinerkrankung. Menschen mit SCD haben ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel. Forscher wollen sehen, ob ein Nahrungsergänzungsmittel namens Isoquercetin Entzündungen und Blutgerinnung bei Menschen mit SCD verringern kann.

Zielsetzung:

Um zu sehen, wie Isoquercetin bei Menschen mit SCD wirkt.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene zwischen 18 und 70 Jahren mit SCD im Steady-State (in den letzten 60 Tagen keine Schmerzkrise aufgetreten und bei Einnahme von Hydroxyharnstoff in den letzten 90 Tagen keine Dosisänderung vorgenommen).

Design:

Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung, Anamnese, Medikamentenüberprüfung und Bluttests untersucht.

Die Teilnehmer können sich einem peripheren arteriellen Tonometrie-Test (Endo-Pat) unterziehen, um die Funktion ihrer Blutgefäße zu überprüfen. Dazu wird ihnen eine fingerhutförmige Tasse auf den Finger und eine Blutdruckmanschette am Arm angelegt.

Die Teilnehmer werden in 1 von 2 Behandlungsgruppen eingeteilt. Sie nehmen 4 Wochen lang jeden Tag 4 Kapseln Isoquercetin oder Placebo auf einmal oral ein. Sie erhalten einen Pillenspender und führen ein Medikamententagebuch.

Die Teilnehmer nehmen einmal täglich Folsäure ein.

Die Teilnehmer werden am Ende des Studiums besucht. Sie werden alle Nebenwirkungen besprechen und einige der Screening-Tests wiederholen. Sie können einen Endo-Pat-Test haben.

Etwa einen Monat nach dem letzten Studienbesuch werden die Teilnehmer telefonisch kontaktiert, um zu erfahren, ob sie Nebenwirkungen haben. Diejenigen, die dies tun, haben möglicherweise einen Folgebesuch. Bei diesem Besuch können Bluttests durchgeführt werden.

Die Teilnahme dauert 8 bis 12 Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sichelzellenanämie (SCD) ist eine vererbte monogene Hämoglobinerkrankung, die durch eine Mutation im Gen verursacht wird, das die Beta-Globin-Untereinheit des erwachsenen Hämoglobins (HbA) kodiert, was zu einer Substitution von Valin für Glutaminsäure an Position 6 führt und somit Hämoglobin S (HbS) produziert. . Bei Desoxygenierung polymerisiert HbS, wodurch die Erythrozyten starr, viskos und abnormal an das Kapillarendothel haften. Dies behindert den Blutfluss in der Mikrozirkulation und verursacht Ischämie und Mikroinfarkte, die zu schmerzhaften Krisen, zerebrovaskulärem Schlaganfall, Nierenfunktionsstörungen, Retinopathie und anderen Endorganschäden führen. Die aktuelle wissenschaftliche Literatur erkennt derzeit den Beitrag eines erworbenen hyperkoagulierbaren Zustands bei SCD zur vaskulären Pathobiologie, chronischen Organdysfunktion und Mortalität an.

Ähnlich wie Krebs ist die Sichelzellkrankheit mit einem erworbenen hyperkoagulierbaren Zustand verbunden und weist eine hohe Prävalenz von neu auftretenden und wiederkehrenden venösen Thromboembolien (VTE) auf. Erhöhte Spiegel des prokoagulierenden Proteingewebefaktors und seines Aktivators, der Proteindisulfidisomerase, bei Menschen mit SCD legen eine kausale Rolle für die Thrombogenese nahe. Bei Krebspatienten führte die pharmakologische Hemmung von Plasma-PDI mit Isoquercetin (IQ) zu einer Verringerung der VTE-Biomarker und zu einem VTE-Rezidiv. Diese Ergebnisse unterstützen die Überprüfung der Hypothese, dass Isoquercetin bei Sichelzellenanämie thrombo-entzündliche VTE-Biomarker verringern und den damit verbundenen hyperkoagulablen Zustand abschwächen würde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 42 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für die Aufnahme in die aktive Phase der Studie (IQ-Ergänzung vs. Placebo) müssen die Probanden während des Screening-Zeitraums (Besuch Nr. 1), der 0-28 Tage vor Beginn der Studienintervention dauern kann, alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Eindeutige Diagnose einer Sichelzellenanämie (Hämoglobin SS oder Hämoglobin SC oder Beta-Thalassämie Major oder Beta-Thalassämie Minor), bestätigt durch Hämoglobin-Elektrophorese, die bei Patienten mindestens 90 Tage nach einer Bluttransfusion durchgeführt wird, falls zuvor eine Transfusion durchgeführt wurde, oder DNA-Genotypisierung.
  • Alter 18-70 Jahre alt
  • Steady-State-SCD (keine akute vasookklusive Krise innerhalb von 60 Tagen nach D0 der Studie) und bei HU-Therapie mit einer optimierten Dosis für mindestens 30 Tage. Bei Patienten, die neu mit einer HU-Therapie begonnen haben, sollte die Dosis für mindestens 90 Tage unverändert bleiben.
  • Seien Sie bereit, alle Studienverfahren für die Dauer des Studiums einzuhalten.
  • Vor der Durchführung eines Studienverfahrens, einschließlich Screeningverfahren, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die während des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, erhalten die Studienintervention nicht und werden auf die Studienrückstellung angerechnet. Bildschirmausfälle werden nicht in die statistische Auswertung einbezogen:

  • SCD mit kürzlich aufgetretenem VOC (
  • SCD mit kürzlich erfolgter Bluttransfusion in der Vorgeschichte (
  • SCD mit einer kürzlich aufgetretenen VTE (innerhalb von 90 Tagen nach der Diagnose von DVT, LE oder beidem).
  • Jeder Patient, der eine Crizanlizumab-Therapie gegen SCD erhält oder der Crizanlizumab innerhalb der letzten 30 Tage vor D0 der Studie erhalten hat.

  • Haben Sie eine signifikante Erkrankung, die ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellt und / oder die Interpretation der Studiendaten verfälschen könnte. Zu solchen signifikanten Erkrankungen gehören unter anderem die folgenden:

    1. Vorgeschichte einer kürzlichen (innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung) dekompensierten Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris; hämorrhagischer, embolischer oder thrombotischer Schlaganfall.
    2. Aktive Infektion, die die Verwendung von parenteralen antimikrobiellen Mitteln erfordert, oder Schweregrad größer oder gleich 3 (gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    3. Aktive Virusinfektion, nachgewiesen durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Ab) mit Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion. Wenn das Subjekt positiv auf HCV-Ab ist, wird ein Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest durchgeführt. Patienten mit Hepatitis C können nach Erhalt einer geeigneten Hepatitis-C-Behandlung erneut untersucht werden.
    4. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder 2 Ab mit Hinweis auf anhaltende aktive Infektion (d. h. CD4-Zahl 100.000 Kopien/ml) unter antiretroviraler Therapie.
    5. Aktive akute entzündliche Erkrankungen, rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes bei krankheitsmodifizierender Therapie.
    6. Diabetes mellitus, der vom Prüfarzt als unter schlechter Kontrolle beurteilt wird, nachgewiesen durch einen einzelnen Nüchternzuckerwert von > 250 g/dl oder das Erfordernis von > 3 Antidiabetika, einschließlich Insulin (alle Insuline gelten als 1 Wirkstoff); Die Verwendung von Insulin per se ist nicht ausschließend.
    7. Vorgeschichte einer primären Malignität, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs; kurativ behandeltes Zervix- oder Brustkarzinom in situ; oder anderer primärer Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, keine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung während der letzten 3 Jahre durchgeführt wurde.

    8. Jede Verletzung oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Versuchsperson von der Teilnahme abhalten würde

      in der Studie.

  • Haben Sie eine vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation.

EINBEZIEHUNG VON SCHUTZFÄHIGEN TEILNEHMERN:

Gefährdete Probanden werden nicht in diese Studie aufgenommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer mit Sichelzellanämie, die Isoquercetin erhalten
Isoquercetin 1000 mg, einmal täglich oral über 28 Tage bei Teilnehmern mit Sichelzellenanämie.
Arzneimittel: Isoquercetin

Isoquercetin (Quercetin-3-O-beta-D-glucosid, auch als Isoquercitrin bezeichnet) ist ein natürlich vorkommendes Monoglucosid des am besten untersuchten und am häufigsten konsumierten Bioflavonoids Quercetin.

Isoquercetin wird 28 Tage lang einmal täglich oral in einer Dosis von 1000 mg verabreicht.

Andere Namen:
  • Isoquercitrin
Placebo-Komparator: Teilnehmer mit Sichelzellanämie, die ein Placebo erhalten
Placebo einmal täglich oral für 28 Tage bei Teilnehmern mit Sichelzellenanämie.
Arzneimittel: Placebo

Silifizierte mikrokristalline Cellulose NF, Ascorbinsäure, Nikotinsäure, Mg-Stearat, Kieselsäure und kolloidaler wasserfreier pH-Wert. Eur./Kolloidales Siliziumdioxid USP/NF.

Placebo wird 28 Tage lang einmal täglich oral in einer Dosierung von 1000 mg verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des plasmalöslichen P-Selectin-Spiegels
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Veränderung des plasmalöslichen P-Selectin-Spiegels im Vergleich zum Ausgangswert mit IQ oder Placebo.
Ausgangswert und Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der Plasmaprotein-Disulfid-Isomerase-Aktivität
Zeitfenster: Ausgangswert und 28 Tage
Mittlere Änderung der Plasmaprotein-Disulfid-Isomerase-Aktivität im Vergleich zum Ausgangswert und zum Ende der Studie
Ausgangswert und 28 Tage
Mittlere Änderung der Gewebefaktor-Vesikelzahl
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Veränderung der Gewebefaktor-Vesikelzahl im Vergleich zum Ausgangswert und zum Ende der Studie
Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Änderung der prokoagulierenden Aktivität der Gewebefaktor-Vesikel
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Veränderung der prokoagulierenden Aktivität von Gewebefaktor-Vesikeln im Vergleich zu Studienbeginn und Studienende
Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Änderung des D-Dimers
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Veränderung des D-Dimers im Vergleich zum Ausgangswert und zum Ende der Studie
Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Änderung des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Mittlere Veränderung des Gefäßzelladhäsionsmoleküls (Entzündungsmarker) im Vergleich zum Ausgangswert mit Tag 28
Ausgangswert und Tag 28
Mittlerer relativer Blutflussindex (rBFI), bestimmt durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS)
Zeitfenster: Tag 28

Mittlerer relativer Blutflussindex (rBFI), bestimmt durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS).

Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) ist eine nichtinvasive Technologie, die den Blutfluss misst, indem sie Nahinfrarotlicht in das Gewebe richtet, Streulicht aufgrund der Bewegung roter Blutkörperchen mithilfe von Fotodioden sammelt und den Blutflussindex (BFI) mithilfe der Korrelationsdiffusionsgleichung berechnet (CDE). Kurz gesagt, die Teilnehmer saßen aufrecht und eine NIRS-Sonde und eine Blutdruckmanschette wurden am rechten Arm angelegt und drei Minuten lang wurden Ruhe-Grundliniendaten gesammelt, gefolgt von einer dreiminütigen Okklusion des Blutflusses und einer dreiminütigen Aufzeichnung der Reperfusion. Die hyperämische Reperfusionsreaktion nach der Okklusion, dargestellt als relativer Blutflussindex (rBFI), wird durch Normalisierung der maximalen Änderung der Lichtabsorption nach der Okklusion (dBFI) durch das entsprechende Zeitintervall (dt) bestimmt; (rBFI = dBFI/dt; Einheit (cm^2/s)/s)].
Tag 28
Mittlere prozentuale Einhaltung des Studienmedikaments
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Mittlere prozentuale Einhaltung des Studienmedikaments. Die Einhaltung wurde definiert als die Anzahl der von den Teilnehmern eingenommenen Studienmedikamenten dividiert durch die Anzahl der abgegebenen Studienmedikamenten multipliziert mit 100.
Ausgangswert und Tag 28
Anzahl unerwünschter Ereignisse Grad 2 und höher
Zeitfenster: Bis Tag 56
Anzahl der unerwünschten Ereignisse Grad 2 und höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
Bis Tag 56
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament vertrugen
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament über die gesamte Studiendauer vertrugen
Bis zum 28. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Mitarbeiter

Quercis Pharma AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200137
  • 20-H-0137

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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