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Isoquercetina di flavonoidi a dose fissa sui biomarcatori trombo-infiammatori in soggetti con anemia falciforme stabile

8 dicembre 2023 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Uno studio per valutare gli effetti dell'isoquercetina di flavonoidi a dose fissa sui biomarcatori trombo-infiammatori in soggetti con anemia falciforme stabile

Sfondo:

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia ereditaria dell'emoglobina. Le persone con SCD hanno una maggiore possibilità di ottenere coaguli di sangue. I ricercatori vogliono vedere se un integratore alimentare chiamato isoquercetina può ridurre i livelli di infiammazione e coagulazione del sangue nelle persone con SCD.

Obbiettivo:

Per vedere come funziona l'isoquercetina nelle persone con SCD.

Eleggibilità:

Adulti di età compresa tra 18 e 70 anni affetti da SCD e in stato stazionario (non hanno manifestato crisi dolorose negli ultimi 60 giorni e, se assumono idrossiurea, non hanno subito modifiche della dose negli ultimi 90 giorni).

Design:

I partecipanti verranno selezionati con un esame fisico, anamnesi, revisione della medicina e esami del sangue.

I partecipanti possono sottoporsi a un test di tonometria arteriosa periferica (Endo-Pat) per controllare la funzione dei loro vasi sanguigni. Per questo, una tazza a forma di ditale viene posizionata sul dito e un bracciale per la pressione sanguigna viene posizionato sul braccio.

I partecipanti verranno inseriti in 1 dei 2 gruppi di trattamento. Prenderanno 4 capsule di isoquercetina o placebo tutte in una volta, per via orale, ogni giorno per 4 settimane. Riceveranno un distributore di pillole e terranno un diario delle medicine.

I partecipanti prenderanno acido folico una volta al giorno.

I partecipanti effettueranno una visita di fine studio. Discuteranno di eventuali effetti collaterali e ripeteranno alcuni dei test di screening. Potrebbero sottoporsi a un test Endo-Pat.

Circa un mese dopo l'ultima visita di studio, i partecipanti verranno contattati telefonicamente per vedere se hanno effetti collaterali. Coloro che lo fanno possono avere una visita di follow-up. Durante questa visita, potrebbero sottoporsi a esami del sangue.

La partecipazione durerà dalle 8 alle 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia monogenica ereditaria dell'emoglobina causata da una mutazione nel gene che codifica per la subunità beta globina dell'emoglobina adulta (HbA) che determina la sostituzione della valina con l'acido glutammico in posizione 6 e quindi la produzione di emoglobina S (HbS) . Quando deossigenato, l'HbS polimerizza, rendendo i globuli rossi rigidi, viscosi e anormalmente aderenti all'endotelio capillare. Ciò impedisce il flusso sanguigno nel microcircolo, causando ischemia e microinfarti che portano a crisi dolorose, ictus cerebrovascolare, insufficienza renale, retinopatia e altri danni agli organi terminali. L'attuale letteratura scientifica attualmente riconosce il contributo di uno stato di ipercoagulabilità acquisita nella SCD alla patobiologia vascolare, alla disfunzione organica cronica e alla mortalità.

Analogamente al cancro, l'anemia falciforme è associata a uno stato di ipercoagulabilità acquisita e presenta un'elevata prevalenza di tromboembolia venosa (TEV) incidente e ricorrente. Livelli elevati del fattore tissutale proteico procoagulante e del suo attivatore, la proteina disolfuro isomerasi negli esseri umani con SCD suggeriscono un ruolo causale per la trombogenesi. Nei pazienti oncologici, l'inibizione farmacologica della PDI plasmatica con isoquercetina (IQ) ha portato a una riduzione dei biomarcatori di VTE e delle recidive di VTE. Questi risultati forniscono supporto per testare l'ipotesi che l'isoquercetina nell'anemia falciforme diminuirebbe i biomarcatori trombo-infiammatori del TEV e attenuerebbe lo stato di ipercoagulabilità associato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 42 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per l'arruolamento nella fase attiva dello studio (supplemento QI vs placebo), i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri durante il periodo di screening (visita n. 1) che può durare da 0 a 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio:

  • Diagnosi inequivocabile di anemia falciforme (Emoglobina SS o Emoglobina SC o Beta Talassemia Major o Beta Talassemia Minor) confermata da elettroforesi dell'emoglobina eseguita su pazienti almeno 90 giorni dopo una trasfusione di sangue se precedentemente trasfusi, o genotipizzazione del DNA.
  • Età 18-70 anni
  • SCD allo stato stazionario (nessuna crisi vaso-occlusiva acuta entro 60 giorni dal D0 dello studio) e se in terapia HU, con una dose ottimizzata per almeno 30 giorni. Per coloro che hanno appena iniziato la terapia HU, la dose deve essere invariata per almeno 90 giorni.
  • Essere disposti a rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio.
  • Avere fornito il consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura di studio, comprese le procedure di screening.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri durante lo screening non riceveranno l'intervento dello studio e verranno conteggiati per l'accantonamento dello studio. I guasti dello schermo non saranno inclusi nell'analisi a fini statistici:

  • SCD con VOC recente (
  • SCD con anamnesi di recente trasfusione di sangue (
  • MCI con TEV recente (entro 90 giorni dalla diagnosi di TVP, EP o entrambi).
  • Qualsiasi paziente in terapia con crizanlizumab per SCD o che ha ricevuto crizanlizumab negli ultimi 30 giorni dal D0 dello studio.

  • Avere una condizione medica significativa che conferisce un rischio inaccettabile alla partecipazione allo studio e/o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio. Tali condizioni mediche significative includono, ma non sono limitate a quanto segue:

    1. Storia di recente (entro 3 mesi prima della firma del consenso informato) insufficienza cardiaca congestizia; infarto del miocardio o angina pectoris instabile; ictus emorragico, embolico o trombotico.
    2. Infezione attiva che richiede l'uso di agenti antimicrobici per via parenterale o Grado maggiore o uguale a 3 di severità (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 del National Cancer Institute) entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
    3. Infezione virale attiva come evidenziato dal test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo (Ab) del virus dell'epatite C (HCV) con segni di infezione attiva da virus dell'epatite B o C. Se il soggetto è positivo per HCV Ab, verrà condotto un test di reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi. I soggetti con epatite C possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo aver ricevuto un trattamento appropriato per l'epatite C.
    4. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 Ab con evidenza di infezione attiva in corso (cioè conta CD4 100.000 copie/mL) in terapia antiretrovirale.
    5. Disturbi infiammatori acuti attivi artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico in terapia modificante la malattia.
    6. Diabete mellito giudicato sotto scarso controllo dallo sperimentatore evidenziato da un singolo valore di zucchero a digiuno > 250 gm/dl o che richiede > 3 agenti antidiabetici, inclusa l'insulina (tutte le insuline sono considerate 1 agente); l'uso di insulina di per sé non è esclusivo.
    7. Anamnesi di qualsiasi tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato in modo curativo; carcinoma cervicale o mammario trattato in modo curativo in situ; o altro tumore primario trattato con intento curativo, nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni.

    8. Qualsiasi lesione o condizione medica che, a giudizio dell'Investigatore, impedirebbe al soggetto di partecipare

      nello studio.

  • Avere un precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.

INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI VULNNERABILI:

I soggetti vulnerabili non saranno inclusi in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti con anemia falciforme che ricevono isoquercetina
Isoquercetina 1000 mg, una volta al giorno per via orale per 28 giorni nei partecipanti con anemia falciforme.
Droga: Isoquercetina

L'isoquercetina (quercetina-3-O-beta-D-glucoside, nota anche come isoquercitrina) è un monoglucoside presente in natura del bioflavonoide più studiato e ampiamente consumato, la quercetina.

Isoquercetina somministrata a 1000 mg, una volta al giorno per via orale per 28 giorni.

Altri nomi:
  • isoquercitrina
Comparatore placebo: Partecipanti con anemia falciforme che ricevono placebo
Placebo una volta al giorno, per via orale per 28 giorni nei partecipanti con anemia falciforme.
Droga: Placebo

Cellulosa microcristallina silicizzata NF, Acido ascorbico, Acido nicotinico, Mg stearato, Silice e colloidale anidra Ph. Eur./Colloidale Biossido di silicio USP/NF.

Placebo somministrato a 1000 mg, una volta al giorno per via orale per 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del livello di P-selectina solubile nel plasma
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Variazione media del livello di P-selectina solubile nel plasma rispetto al basale rispetto al QI o al placebo.
Basale e giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dell'attività della disolfuro isomerasi delle proteine ​​plasmatiche
Lasso di tempo: Baseline e 28 giorni
Variazione media dell'attività della proteina disolfuro isomerasi plasmatica rispetto al basale e alla fine dello studio
Baseline e 28 giorni
Variazione mediana del numero di vescicole del fattore tissutale
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 28
Variazione mediana del numero di vescicole del fattore tissutale rispetto al basale e alla fine dello studio
Riferimento e giorno 28
Variazione media dell'attività procoagulante della vescicola del fattore tissutale
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 28
Variazione media dell’attività procoagulante delle vescicole del fattore tissutale rispetto al basale e alla fine dello studio
Riferimento e giorno 28
Variazione media del D-dimero
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 28
Variazione media del D-Dimero confrontando il basale e la fine dello studio
Riferimento e giorno 28
Variazione media nella molecola di adesione delle cellule vascolari
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 28
Variazione media della molecola di adesione delle cellule vascolari (marcatore di infiammazione) rispetto al basale al giorno 28
Riferimento e giorno 28
Indice relativo medio del flusso sanguigno (rBFI) determinato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS)
Lasso di tempo: Giorno 28

Indice relativo del flusso sanguigno mediano (rBFI) determinato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS).

La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) è una tecnologia non invasiva che misura il flusso sanguigno dirigendo la luce nel vicino infrarosso nei tessuti, raccoglie la luce diffusa dovuta ai movimenti dei globuli rossi utilizzando fotodiodi e calcola l'indice di flusso sanguigno (BFI) utilizzando l'equazione di correlazione-diffusione (CDE). In breve, i partecipanti sono stati seduti in posizione verticale e la sonda NIRS e un bracciale per la pressione sanguigna sono stati posizionati sul braccio destro e sono stati raccolti i dati basali a riposo per tre minuti, seguiti dall'occlusione del flusso sanguigno per tre minuti e dalla riperfusione registrata per tre minuti. La risposta alla riperfusione iperemica post-occlusione rappresentata come relativo indice di flusso sanguigno (rBFI) è determinata normalizzando la variazione massima nell'assorbimento della luce dopo l'occlusione (dBFI) per il corrispondente intervallo di tempo (dt); (rBFI = dBFI/dt; unità (cm^2/s)/s)].
Giorno 28
Aderenza percentuale media al farmaco in studio
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 28
Aderenza percentuale media al farmaco in studio. L'aderenza è stata definita come il numero di pillole del farmaco in studio assunte dai partecipanti diviso per il numero di pillole del farmaco in studio dispensate moltiplicato per 100.
Riferimento e giorno 28
Numero di eventi avversi di grado 2 e superiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Numero di eventi avversi Grado 2 e superiore utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) 5,0
Fino al giorno 56
Numero di partecipanti che hanno tollerato il farmaco in studio
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Numero di partecipanti che hanno tollerato il farmaco in studio per l'intera durata dello studio
Fino al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaboratori

Quercis Pharma AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200137
  • 20-H-0137

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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