Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fast dosis Flavonoid Isoquercetin på trombo-inflammatoriske biomarkører hos personer med stabil seglcellesygdom

8. december 2023 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En undersøgelse til evaluering af virkningerne af fastdosis flavonoid isoquercetin på trombo-inflammatoriske biomarkører hos personer med stabil seglcellesygdom

Baggrund:

Seglcellesygdom (SCD) er en arvelig hæmoglobinsygdom. Mennesker med SCD har en øget chance for at få blodpropper. Forskere ønsker at se, om et kosttilskud kaldet Isoquercetin kan reducere niveauer af inflammation og blodpropper hos mennesker med SCD.

Objektiv:

For at se, hvordan Isoquercetin virker hos mennesker med SCD.

Berettigelse:

Voksne i alderen 18-70 år, som har SCD og er i steady-state (har ikke oplevet en smertekrise inden for de sidste 60 dage, og hvis de tager hydroxyurinstof, har de ikke haft en dosisændring inden for de seneste 90 dage).

Design:

Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie, medicingennemgang og blodprøver.

Deltagerne kan få en perifer arteriel tonometri (Endo-Pat) test for at kontrollere funktionen af ​​deres blodkar. Til dette sættes en fingerbøl-formet kop på deres finger og en blodtryksmanchet er placeret på deres arm.

Deltagerne vil blive sat i 1 af 2 behandlingsgrupper. De vil tage 4 kapsler Isoquercetin eller placebo på én gang, gennem munden, hver dag i 4 uger. De får en pilleautomat og fører en medicindagbog.

Deltagerne vil tage folinsyre en gang om dagen.

Deltagerne vil have et afslutningsbesøg. De vil diskutere eventuelle bivirkninger og gentage nogle af screeningstestene. De kan have en Endo-Pat-test.

Cirka en måned efter sidste studiebesøg vil deltagerne blive kontaktet telefonisk for at se, om de har bivirkninger. Dem, der gør, kan få et opfølgende besøg. Ved dette besøg kan de få taget blodprøver.

Deltagelsen varer fra 8 til 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Seglcellesygdom (SCD) er en arvelig monogen hæmoglobinsygdom forårsaget af en mutation i genet, der koder for beta-globinunderenheden af ​​voksenhæmoglobin (HbA), hvilket resulterer i en substitution af valin med glutaminsyre i position 6 og dermed producerer hæmoglobin S (HbS) . Ved deoxygeneret polymeriserer HbS, hvilket gør de røde blodlegemer stive, tyktflydende og unormalt klæbende til det kapillære endotel. Dette hæmmer blodgennemstrømningen i mikrocirkulationen, hvilket forårsager iskæmi og mikroinfarkter, der fører til smertefulde kriser, cerebrovaskulært slagtilfælde, nedsat nyrefunktion, retinopati og andre end-organskader. Den nuværende videnskabelige litteratur anerkender i øjeblikket bidraget fra en erhvervet hyperkoagulerbar tilstand i SCD til vaskulær patobiologi, kronisk organdysfunktion og dødelighed.

I lighed med cancer er seglcellesygdom forbundet med en erhvervet hyperkoagulerbar tilstand og udviser en høj forekomst af hændelige og tilbagevendende venøs tromboemboli (VTE). Forhøjede niveauer af den prokoagulerende proteinvævsfaktor og dens aktivator, proteindisulfide-isomerase hos mennesker med SCD, tyder på en kausal rolle for trombogenese. Hos cancerpatienter førte farmakologisk hæmning af plasma PDI med Isoquercetin (IQ) til en reduktion i VTE-biomarkører og VTE-tilbagefald. Disse resultater giver støtte til at teste hypotesen om, at Isoquercetin i seglcellesygdom ville mindske trombo-inflammatoriske VTE-biomarkører og svække den associerede hyperkoagulerbare tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 42 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

For tilmelding til den aktive fase af undersøgelsen (IQ-tilskud vs placebo) skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier i screeningsperioden (besøg #1), som kan vare fra 0-28 dage før start af undersøgelsesintervention:

  • Utvetydig diagnose af seglcelleanæmi (Hemoglobin SS eller Hemoglobin SC eller Beta Thalassemia Major eller Beta Thalassemia Minor) bekræftet ved hæmoglobinelektroforese udført på patienter mindst 90 dage efter en blodtransfusion, hvis tidligere transfunderet, eller DNA-genotypebestemmelse.
  • Alder 18-70 år
  • Steady state SCD (ingen akut vaso-okklusiv krise inden for 60 dage efter D0 af undersøgelsen) og ved HU-behandling på en optimeret dosis i mindst 30 dage. For dem, der er nystartet på HU-behandling, bør dosis være uændret i mindst 90 dage.
  • Vær villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed.
  • Har givet underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesprocedure, herunder screeningsprocedurer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier under screening, vil ikke modtage undersøgelsesinterventionen og vil blive regnet med i undersøgelsens optjening. Skærmfejl vil ikke blive inkluderet i analysen til statistiske formål:

  • SCD med en nylig VOC (
  • SCD med historie om nylig blodtransfusion (
  • SCD med en nylig VTE (inden for 90 dage efter diagnosen enten DVT, PE eller begge).
  • Enhver patient, der modtager crizanlizumab-behandling for SCD, eller som har modtaget crizanlizumab inden for de seneste 30 dage efter D0 af undersøgelsen.

  • Har en væsentlig medicinsk tilstand, der giver en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen, og/eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene. Sådanne væsentlige medicinske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

    1. Anamnese med nylig (inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke) kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris; hæmoragisk, embolisk eller trombotisk slagtilfælde.
    2. Aktiv infektion, der kræver brug af parenterale antimikrobielle midler eller grad over eller lig med 3 i sværhedsgrad (ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    3. Aktiv virusinfektion som påvist ved at teste positiv for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus (HCV) antistof (Ab) med tegn på aktiv hepatitis B eller C virus infektion. Hvis forsøgspersonen er positiv for HCV Ab, vil der blive udført en revers transkriptase-polymerase-kædereaktionstest. Personer med hepatitis C kan genscreenes efter at have modtaget passende hepatitis C-behandling.
    4. Tester positiv for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller 2 Ab med bevis for igangværende aktiv infektion (dvs. CD4-tal 100.000 kopier/ml) på antiretroviral behandling.
    5. Aktive akutte inflammatoriske lidelser rheumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus på sygdomsmodificerende terapi.
    6. Diabetes mellitus vurderet til at være under dårlig kontrol af investigator påvist af en enkelt fastesukkerværdi >250 gm/dl eller kræver >3 antidiabetika, inklusive insulin (alle insuliner betragtes som 1 middel); brug af insulin i sig selv er ikke udelukkende.
    7. Anamnese med enhver primær malignitet, med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft; kurativt behandlet cervikal eller brystcarcinom in situ; eller anden primær tumor behandlet med helbredende hensigt, ingen kendt aktiv sygdom til stede, og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år.

    8. Enhver skade eller medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville forhindre forsøgspersonen i at deltage

      i undersøgelsen.

  • Få en tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.

INKLUSION AF SÅRBARE DELTAGERE:

Sårbare personer vil ikke indgå i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere med seglcellesygdom, der modtager Isoquercetin
Isoquercetin 1000 mg, én gang dagligt gennem munden i 28 dage hos deltagere med seglcellesygdom.
Medicin: Isoquercetin

Isoquercetin (quercetin-3-O-beta-D-glucosid, også kaldet isoquercitrin) er et naturligt forekommende monoglucosid af det mest undersøgte og udbredte bioflavonoid, quercetin.

Isoquercetin givet i 1000 mg en gang dagligt gennem munden i 28 dage.

Andre navne:
  • isoquercitrin
Placebo komparator: Deltagere med seglcellesygdom, der modtager placebo
Placebo én gang dagligt gennem munden i 28 dage hos deltagere med seglcellesygdom.
Medicin: Placebo

Silicificeret mikrokrystallinsk cellulose NF, Ascorbinsyre, Nikotinsyre, Mg-stearat, Silica og kolloid vandfri Ph. Eur./Kolloid siliciumdioxid USP/NF.

Placebo gives med 1000 mg én gang dagligt gennem munden i 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i niveauet af plasmaopløseligt P-selectin
Tidsramme: Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i plasmaopløseligt P-selectinniveau sammenlignet med baseline versus IQ eller placebo.
Baseline og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i plasmaproteindisulfid-isomeraseaktivitet
Tidsramme: Baseline og 28 dage
Gennemsnitlig ændring i plasmaproteindisulfide-isomerase-aktivitet sammenligner baseline og afslutning af undersøgelsen
Baseline og 28 dage
Median ændring af vævsfaktor vesikelnummer
Tidsramme: Baseline og dag 28
Medianændring af vævsfaktor vesikelnummer sammenligner baseline og slutningen af ​​undersøgelsen
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i vævsfaktor vesikelprokoagulerende aktivitet
Tidsramme: Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i vævsfaktor vesikel prokoagulant aktivitet sammenligner baseline og afslutning af undersøgelsen
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i D-Dimer
Tidsramme: Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i D-Dimer sammenligner baseline og slutningen af ​​undersøgelsen
Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i vaskulær celleadhæsionsmolekyle
Tidsramme: Baseline og dag 28
Gennemsnitlig ændring i vaskulær celleadhæsionsmolekyle (inflammationsmarkør) sammenligner baseline med dag 28
Baseline og dag 28
Median relativ blodgennemstrømningsindeks (rBFI) bestemt ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS)
Tidsramme: Dag 28

Median Relative Blood Flow Index (rBFI) bestemt ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS).

Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) er en ikke-invasiv teknologi, der måler blodgennemstrømning ved at lede nær-infrarødt lys ind i væv, opsamler spredt lys på grund af røde blodlegemers bevægelser ved hjælp af fotodioder og beregner blodgennemstrømningsindekset (BFI) ved hjælp af korrelationsdiffusionsligningen (CDE). Kort fortalt blev deltagerne siddende oprejst og NIRS-sonde og en blodtryksmanchet blev placeret på højre arm, og hvilende baseline-data blev indsamlet i tre minutter efterfulgt af okklusion af blodgennemstrømningen i tre minutter og reperfusion registreret i tre minutter. Det hyperæmiske reperfusionsrespons efter okklusion repræsenteret som det relative blodgennemstrømningsindeks (rBFI) bestemmes ved at normalisere den maksimale ændring i lysabsorption efter okklusion (dBFI) med det tilsvarende tidsinterval (dt); (rBFI = dBFI/dt; enhed (cm^2/s)/s)].
Dag 28
Gennemsnitlig procentdel af overholdelse af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Baseline og dag 28
Gennemsnitlig procentdel af overholdelse af studiemedicin. Overholdelse blev defineret som antallet af forsøgslægemiddelpiller, som deltageren tog, divideret med antallet af udleverede undersøgelseslægemiddelpiller ganget med 100.
Baseline og dag 28
Antal uønskede hændelser Grad 2 og derover
Tidsramme: Op til dag 56
Antal uønskede hændelser Grad 2 og derover ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5.0
Op til dag 56
Antal deltagere, der tolererede undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til dag 28
Antal deltagere, der tolererede undersøgelseslægemidlet i hele undersøgelsens varighed
Op til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

Quercis Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2020

Først opslået (Faktiske)

17. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200137
  • 20-H-0137

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Isoquercetin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner