Isoquercetina de flavonoide de dose fixa em biomarcadores trombo-inflamatórios em indivíduos com doença falciforme estável
Um estudo para avaliar os efeitos da isoquercetina flavonóide de dose fixa em biomarcadores trombo-inflamatórios em indivíduos com doença falciforme estável
Fundo:
A doença falciforme (DF) é um distúrbio hereditário da hemoglobina. As pessoas com anemia falciforme têm uma chance maior de contrair coágulos sanguíneos. Os pesquisadores querem ver se um suplemento dietético chamado isoquercetina pode diminuir os níveis de inflamação e coagulação sanguínea em pessoas com anemia falciforme.
Objetivo:
Para ver como a isoquercetina funciona em pessoas com SCD.
Elegibilidade:
Adultos de 18 a 70 anos com DF e em estado estacionário (não tiveram crise de dor nos últimos 60 dias e, se estiverem tomando hidroxiureia, não tiveram alteração de dose nos últimos 90 dias).
Projeto:
Os participantes serão selecionados com um exame físico, histórico médico, revisão de medicamentos e exames de sangue.
Os participantes podem fazer um teste de tonometria arterial periférica (Endo-Pat) para verificar a função de seus vasos sanguíneos. Para isso, um copo em forma de dedal é colocado em seu dedo e um manguito de pressão arterial é colocado em seu braço.
Os participantes serão colocados em 1 de 2 grupos de tratamento. Eles tomarão 4 cápsulas de isoquercetina ou placebo de uma só vez, por via oral, todos os dias durante 4 semanas. Eles receberão um dispensador de comprimidos e manterão um diário de medicamentos.
Os participantes tomarão ácido fólico uma vez ao dia.
Os participantes terão uma visita de fim de estudo. Eles discutirão quaisquer efeitos colaterais e repetirão alguns dos testes de triagem. Eles podem ter um teste Endo-Pat.
Cerca de um mês após a última visita do estudo, os participantes serão contatados por telefone para verificar se apresentam algum efeito colateral. Aqueles que o fazem podem ter uma visita de acompanhamento. Nesta visita, eles podem fazer exames de sangue.
A participação durará de 8 a 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença falciforme (DF) é uma doença hereditária monogênica da hemoglobina causada por uma mutação no gene que codifica a subunidade beta globina da hemoglobina adulta (HbA), resultando na substituição da valina pelo ácido glutâmico na posição 6 e, assim, produzindo a hemoglobina S (HbS). . Quando desoxigenada, a HbS polimeriza, tornando as hemácias rígidas, viscosas e anormalmente aderentes ao endotélio capilar. Isso impede o fluxo sanguíneo na microcirculação, causando isquemia e microinfartos que levam a crises dolorosas, acidente vascular cerebral, insuficiência renal, retinopatia e outros danos aos órgãos-alvo. A literatura científica atual reconhece atualmente a contribuição de um estado hipercoagulável adquirido na DF para a patobiologia vascular, disfunção crônica de órgãos e mortalidade.
Semelhante ao câncer, a doença falciforme está associada a um estado de hipercoagulabilidade adquirido e exibe uma alta prevalência de tromboembolismo venoso (TEV) incidente e recorrente. Níveis elevados do fator proteico procoagulante tecidual e seu ativador, proteína dissulfeto isomerase em humanos com SCD sugerem um papel causal para a trombogênese. Em pacientes com câncer, a inibição farmacológica da PDI plasmática com isoquercetina (IQ) levou a uma redução nos biomarcadores de TEV e à recorrência de TEV. Esses achados fornecem suporte para testar a hipótese de que a isoquercetina na doença falciforme diminuiria os biomarcadores tromboinflamatórios de TEV e atenuaria o estado de hipercoagulabilidade associado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para inscrição na fase ativa do estudo (suplemento de QI versus placebo), os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios durante o período de triagem (visita nº 1), que pode durar de 0 a 28 dias antes do início da intervenção do estudo:
- Diagnóstico inequívoco de anemia falciforme (Hemoglobina SS ou Hemoglobina SC ou Beta Talassemia Maior ou Beta Talassemia Menor) confirmado por eletroforese de hemoglobina realizada em pacientes pelo menos 90 dias após uma transfusão sanguínea, se previamente transfundida, ou genotipagem de DNA.
- Idade 18-70 anos
- MSC em estado estacionário (sem crise vaso-oclusiva aguda dentro de 60 dias do D0 do estudo) e se estiver em terapia com HU, em uma dose otimizada por pelo menos 30 dias. Para aqueles que iniciaram recentemente a terapia com HU, a dose deve permanecer inalterada por pelo menos 90 dias.
- Esteja disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo.
- Ter fornecido consentimento informado assinado antes de realizar qualquer procedimento do estudo, incluindo procedimentos de triagem.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios durante a triagem não receberão a intervenção do estudo e serão contados para o acúmulo do estudo. Falhas de tela não serão incluídas na análise para fins estatísticos:
- SCD com VOC recente (
- MSC com história de transfusão de sangue recente (
- MSC com TEV recente (dentro de 90 dias após o diagnóstico de TVP, EP ou ambos).
- Qualquer paciente recebendo terapia com crizanlizumabe para SCD ou que tenha recebido crizanlizumabe nos últimos 30 dias do D0 do estudo.
Ter uma condição médica significativa que confira um risco inaceitável à participação no estudo e/ou que possa confundir a interpretação dos dados do estudo. Tais condições médicas significativas incluem, mas não estão limitadas ao seguinte:
- História de insuficiência cardíaca congestiva recente (nos 3 meses anteriores à assinatura do consentimento informado); infarto do miocárdio ou angina pectoris instável; AVC hemorrágico, embólico ou trombótico.
- Infecção ativa que requer o uso de agentes antimicrobianos parenterais ou Grau maior ou igual a 3 em gravidade (de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) dentro de 2 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Infecção viral ativa evidenciada por teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo (Ab) do vírus da hepatite C (HCV) com sinais de infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C. Se o indivíduo for positivo para HCV Ab, será realizado um teste de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa. Indivíduos com hepatite C podem ser rastreados novamente após receber tratamento adequado para hepatite C.
- Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2 Ab com evidência de infecção ativa contínua (ou seja, contagem de CD4 100.000 cópias/mL) em terapia antirretroviral.
- Distúrbios inflamatórios agudos ativos, artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico em terapia modificadora da doença.
- Diabetes mellitus considerado sob controle ruim pelo investigador evidenciado por um único valor de açúcar em jejum > 250 gm/dl ou requerendo > 3 agentes antidiabéticos, incluindo insulina (todas as insulinas são consideradas 1 agente); o uso de insulina per se não é excludente.
- História de qualquer malignidade primária, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama tratado curativamente; ou outro tumor primário tratado com intenção curativa, nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos.
Qualquer lesão ou condição médica que, no julgamento do Investigador, impeça o sujeito de participar
no estudo.
- Faça um transplante prévio de medula óssea ou células-tronco.
INCLUSÃO DE PARTICIPANTES VULNERÁVEIS:
Indivíduos vulneráveis não serão incluídos neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes com Doença Falciforme Recebendo Isoquercetina
Isoquercetina 1000 mg, uma vez ao dia por via oral durante 28 dias em participantes com doença falciforme.
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A isoquercetina (quercetina-3-O-beta-D-glicosídeo, também conhecida como isoquercitrina) é um monoglicosídeo de ocorrência natural do bioflavonóide mais estudado e amplamente consumido, a quercetina. Isoquercetina administrada na dose de 1.000 mg, uma vez ao dia, por via oral, por 28 dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Participantes com doença falciforme recebendo placebo
Placebo uma vez ao dia, por via oral por 28 dias em participantes com doença falciforme.
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Celulose Microcristalina Silicificada NF, Ácido Ascórbico, Ácido Nicotínico, Estearato de Mg, Sílica e Anidro Coloidal Ph. Eur./Dióxido de silício coloidal USP/NF. O placebo é administrado na dose de 1.000 mg, uma vez ao dia, por via oral, durante 28 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média no nível de P-selectina solúvel no plasma
Prazo: Linha de base e dia 28
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Alteração média no nível de P-selectina solúvel no plasma comparando a linha de base versus QI ou placebo.
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Linha de base e dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média na atividade da dissulfeto isomerase da proteína plasmática
Prazo: Linha de base e 28 dias
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Alteração média na atividade da dissulfeto isomerase da proteína plasmática comparando o início e o final do estudo
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Linha de base e 28 dias
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Alteração mediana do número de vesículas do fator tecidual
Prazo: Linha de base e dia 28
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Alteração mediana do número de vesículas do fator tecidual comparando a linha de base e o final do estudo
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Linha de base e dia 28
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Alteração média na atividade pró-coagulante de vesículas de fator tecidual
Prazo: Linha de base e dia 28
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Alteração média na atividade pró-coagulante das vesículas do fator tecidual comparando o início e o final do estudo
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Linha de base e dia 28
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Mudança Média no D-Dimer
Prazo: Linha de base e dia 28
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Alteração média no D-Dimer comparando a linha de base e o final do estudo
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Linha de base e dia 28
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Alteração Média na Molécula de Adesão de Células Vasculares
Prazo: Linha de base e dia 28
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Alteração média na molécula de adesão de células vasculares (marcador de inflamação) comparando a linha de base com o dia 28
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Linha de base e dia 28
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Índice mediano de fluxo sanguíneo relativo (rBFI) determinado por espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS)
Prazo: Dia 28
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Índice Mediano de Fluxo Sanguíneo Relativo (rBFI) determinado por espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS). A espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS) é uma tecnologia não invasiva que mede o fluxo sanguíneo direcionando a luz infravermelha próxima para o tecido, coleta a luz espalhada devido aos movimentos dos glóbulos vermelhos usando fotodiodos e calcula o índice de fluxo sanguíneo (BFI) usando a equação de difusão de correlação (CDE). Resumidamente, os participantes foram sentados em posição vertical e a sonda NIRS e um manguito de pressão arterial foram colocados no braço direito e os dados basais em repouso foram coletados por três minutos, seguidos de oclusão do fluxo sanguíneo por três minutos e reperfusão registrada por três minutos. A resposta de reperfusão hiperêmica pós-oclusão representada como o Índice de Fluxo Sanguíneo relativo (rBFI) é determinada pela normalização da alteração máxima na absorção de luz após a oclusão (dBFI) pelo intervalo de tempo correspondente (dt); (rBFI = dBFI/dt; unidade (cm^2/s)/s)]. |
Dia 28
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Média percentual de adesão ao medicamento em estudo
Prazo: Linha de base e dia 28
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Porcentagem média de adesão ao medicamento em estudo.
A adesão foi definida como o número de comprimidos do medicamento do estudo que o participante tomou dividido pelo número de comprimidos do medicamento do estudo dispensados multiplicado por 100.
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Linha de base e dia 28
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Número de eventos adversos de grau 2 e superior
Prazo: Até o dia 56
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Número de eventos adversos Grau 2 e superior usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 5,0
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Até o dia 56
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Número de participantes que toleraram o medicamento do estudo
Prazo: Até dia 28
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Número de participantes que toleraram o medicamento do estudo durante todo o estudo
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Até dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200137
- 20-H-0137
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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