안정적인 낫적혈구병 환자의 혈전 염증성 바이오마커에 대한 고정 용량 플라보노이드 이소케르세틴
안정적인 낫적혈구병 환자에서 고정 용량 Flavonoid Isoquercetin이 혈전 염증 바이오마커에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구
배경:
낫적혈구병(SCD)은 유전성 헤모글로빈 장애입니다. SCD 환자는 혈전이 생길 가능성이 높습니다. 연구자들은 Isoquercetin이라는 식이 보충제가 SCD 환자의 염증 및 혈액 응고 수준을 감소시킬 수 있는지 확인하고자 합니다.
객관적인:
Isoquercetin이 SCD 환자에게 어떻게 작용하는지 확인합니다.
적임:
SCD가 있고 정상 상태에 있는 18~70세의 성인(지난 60일 동안 통증 위기를 경험하지 않았으며 수산화요소를 복용하는 경우 지난 90일 동안 용량 변화가 없었음).
설계:
참가자는 신체 검사, 병력, 약물 검토 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다.
참가자는 혈관 기능을 확인하기 위해 말초 동맥 안압계(Endo-Pat) 검사를 받을 수 있습니다. 이를 위해 골무 모양의 컵을 손가락에 대고 혈압 커프를 팔에 댑니다.
참가자는 2개의 치료 그룹 중 1개 그룹에 배치됩니다. 그들은 4주 동안 매일 입으로 한 번에 4캡슐의 Isoquercetin 또는 위약을 복용합니다. 그들은 알약 디스펜서를 받고 약 일기를 작성할 것입니다.
참가자는 하루에 한 번 엽산을 섭취합니다.
참가자들은 연구 종료 방문을 하게 됩니다. 그들은 부작용에 대해 논의하고 일부 선별 검사를 반복합니다. 그들은 Endo-Pat 검사를 받을 수 있습니다.
마지막 연구 방문 후 약 한 달 후에 참가자에게 전화로 연락하여 부작용이 있는지 확인합니다. 하는 사람들은 후속 방문을 할 수 있습니다. 이 방문 시 혈액 검사를 받을 수 있습니다.
참여 기간은 8~12주입니다.
연구 개요
상세 설명
낫적혈구병(SCD)은 성인 헤모글로빈(HbA)의 베타 글로빈 서브유닛을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 6번 위치에서 글루탐산이 발린으로 대체되어 헤모글로빈 S(HbS)를 생성하는 유전성 단일유전자 헤모글로빈 장애입니다. . 탈산소화되면 HbS가 중합되어 적혈구가 단단하고 점성이 있으며 모세혈관 내피에 비정상적으로 부착됩니다. 이는 미세순환의 혈류를 방해하여 고통스러운 위기, 뇌혈관 뇌졸중, 신장 손상, 망막병증 및 기타 말단 장기 손상으로 이어지는 허혈 및 미세경색을 유발합니다. 현재 과학 문헌은 현재 SCD에서 후천성 응고 과응고 상태가 혈관 병리학, 만성 기관 기능 장애 및 사망률에 미치는 영향을 인식하고 있습니다.
암과 유사하게 겸상적혈구병은 후천성 과응고 상태와 관련이 있으며 사고 및 재발성 정맥 혈전색전증(VTE)의 높은 유병률을 나타냅니다. SCD를 가진 인간의 응고촉진 단백질 조직 인자와 그 활성제, 단백질 이황화 이성질화효소의 상승된 수준은 혈전 형성에 대한 인과적 역할을 제안합니다. 암 환자에서 Isoquercetin(IQ)으로 혈장 PDI를 약리학적으로 억제하면 VTE 바이오마커 및 VTE 재발이 감소했습니다. 이러한 발견은 겸상적혈구 질환에서 Isoquercetin이 혈전 염증성 VTE 바이오마커를 감소시키고 관련 과응고 상태를 약화시킬 것이라는 가설을 테스트하기 위한 지원을 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
연구의 활성 단계(IQ 보충 대 위약)에 등록하기 위해 피험자는 연구 개입 시작 전 0-28일 동안 지속될 수 있는 선별 기간(방문 #1) 동안 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 이전에 수혈을 받은 경우 수혈 후 최소 90일 후에 환자에게 수행된 헤모글로빈 전기영동 또는 DNA 유전형 분석에 의해 확증된 낫적혈구 빈혈(헤모글로빈 SS 또는 헤모글로빈 SC 또는 베타 지중해 빈혈 또는 베타 지중해 빈혈 마이너)의 명확한 진단.
- 18세~70세
- 정상 상태의 SCD(연구 D0로부터 60일 이내에 급성 혈관폐색 위기 없음) 및 HU 요법을 받는 경우, 최소 30일 동안 최적화된 용량. HU 요법을 새로 시작하는 경우 최소 90일 동안 용량을 변경하지 않아야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.
- 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
스크리닝 동안 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 개입을 받지 않으며 연구 누적에 포함됩니다. 화면 오류는 통계 목적으로 분석에 포함되지 않습니다.
- 최근 VOC가 있는 SCD(
- 최근 수혈 병력이 있는 SCD(
- 최근 VTE가 있는 SCD(DVT, PE 또는 둘 다 진단 후 90일 이내).
- SCD에 대해 크리잔리주맙 요법을 받거나 연구 D0의 지난 30일 이내에 크리잔리주맙을 받은 모든 환자.
연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 의학적 상태가 있습니다. 이러한 심각한 의학적 상태에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 최근(정보에 입각한 동의서 서명 전 3개월 이내) 울혈성 심부전 병력; 심근 경색 또는 불안정 협심증; 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 비경구적 항균제의 사용 또는 중증도 등급이 3 이상인 활동성 감염(국가 암 연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준 v5.0에 따름).
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab)에 대해 양성 검사로 입증되는 활동성 바이러스 감염. 피험자가 HCV Ab에 대해 양성이면 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응 검사가 수행됩니다. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
- 항레트로바이러스 요법에서 진행 중인 활동성 감염(즉, CD4 카운트 100,000 copies/mL)에 대한 증거와 함께 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 2 Ab에 대해 양성인 테스트.
- 활성 급성 염증성 장애 류마티스 관절염 또는 질병 수정 요법에 대한 전신성 홍반성 루푸스.
- 단 하나의 공복 혈당 수치 >250 gm/dl 또는 인슐린을 포함하는 >3 항당뇨병제를 필요로 하는 조사자에 의해 불량한 관리 하에 있는 것으로 판단된 진성 당뇨병(모든 인슐린은 1 제제로 간주됨); 인슐린 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.
- 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암을 제외한 모든 원발성 악성 종양의 병력; 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암 제자리암종; 또는 치료 의도로 치료된 다른 원발성 종양, 알려진 활성 질병이 존재하지 않고 지난 3년 동안 투여된 치료 없음.
조사자의 판단에 따라 피험자가 참여하지 못하게 하는 모든 부상 또는 의학적 상태
연구에서.
- 이전에 골수 또는 줄기 세포 이식을 받았습니다.
취약한 참여자 포함:
취약한 피험자는 이 연구에 포함되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이소케르세틴을 받는 낫적혈구병 환자
낫적혈구병이 있는 참가자에게 28일 동안 매일 1회 입으로 Isoquercetin 1000mg을 투여합니다.
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이소케르세틴(케르세틴-3-O-베타-D-글루코시드, 이소케르시트린이라고도 함)은 가장 많이 연구되고 널리 소비되는 바이오플라보노이드인 케르세틴의 자연 발생 모노글루코시드입니다. 이소케르세틴 1000mg을 28일 동안 하루에 한 번 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 낫적혈구병을 앓고 있는 참여자에게 위약을 투여
낫적혈구병 환자에게 28일 동안 경구로 매일 1회 위약을 투여합니다.
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규화미결정셀룰로오스NF, 아스코르빈산, 니코틴산, 스테아린산Mg, 실리카 및 무수 콜로이드 Ph. Eur./콜로이드성 이산화규소 USP/NF. 위약은 28일 동안 1일 1회 경구로 1000mg을 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 용해성 P-셀렉틴 수준의 평균 변화
기간: 기준선 및 28일
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기준선과 IQ 또는 위약을 비교한 혈장 용해성 P-셀렉틴 수준의 평균 변화.
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기준선 및 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 단백질 이황화물 이성화효소 활성의 평균 변화
기간: 기준선 및 28일
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기준선과 연구 종료를 비교한 혈장 단백질 이황화물 이성화효소 활성의 평균 변화
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기준선 및 28일
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조직 인자 소포 수의 중앙값 변화
기간: 기준선 및 28일차
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기준선과 연구 종료를 비교한 조직 인자 소포 수의 중앙값 변화
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기준선 및 28일차
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조직 인자 소포 촉진제 활동의 평균 변화
기간: 기준선 및 28일차
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기준선과 연구 종료를 비교한 조직인자 소포 촉진 활성의 평균 변화
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기준선 및 28일차
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D-Dimer의 평균 변화
기간: 기준선 및 28일차
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기준선과 연구 종료를 비교한 D-Dimer의 평균 변화
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기준선 및 28일차
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혈관 세포 접착 분자의 평균 변화
기간: 기준선 및 28일차
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기준선과 28일차를 비교한 혈관 세포 접착 분자(염증 표지자)의 평균 변화
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기준선 및 28일차
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근적외선 분광법(NIRS)으로 측정한 중앙 상대 혈류 지수(rBFI)
기간: 28일차
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근적외선 분광법(NIRS)으로 측정한 중앙 상대 혈류 지수(rBFI). 근적외선분광법(NIRS)은 근적외선을 조직에 입사시켜 혈류를 측정하고, 포토다이오드를 이용하여 적혈구의 움직임으로 인해 산란된 빛을 수집하고, 상관확산식을 이용하여 혈류지수(BFI)를 계산하는 비침습적 기술입니다. (CDE). 간략하게, 참가자는 똑바로 앉았고 NIRS 프로브와 혈압 커프를 오른쪽 팔에 배치하고 휴식 기준 데이터를 3분 동안 수집한 후 3분 동안 혈류를 폐쇄하고 3분 동안 재관류를 기록했습니다. 상대 혈류 지수(rBFI)로 표시되는 폐색 후 충혈 재관류 반응은 폐색 후 광 흡수의 최대 변화(dBFI)를 해당 시간 간격(dt)으로 정규화하여 결정됩니다. (rBFI = dBFI/dt; 단위(cm^2/s)/s)]. |
28일차
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연구 약물에 대한 평균 준수율
기간: 기준선 및 28일차
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연구 약물에 대한 평균 준수율입니다.
준수율은 참가자가 복용한 연구 약물 알약의 수를 분배된 연구 약물 알약의 수로 나누고 100을 곱한 것으로 정의되었습니다.
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기준선 및 28일차
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2등급 이상의 이상반응 수
기간: 56일까지
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0을 사용하는 2등급 이상의 이상반응 수
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56일까지
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연구 약물에 내성이 있는 참가자 수
기간: 28일까지
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전체 연구 기간 동안 연구 약물을 견딜 수 있었던 참가자 수
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28일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
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겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Relmada Therapeutics, Inc.빼는요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 요로상피암 재발성 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록