Fast dos Flavonoid Isoquercetin på tromboinflammatoriska biomarkörer hos patienter med stabil sicklecellssjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

För registrering till den aktiva fasen av studien (IQ-tillägg vs placebo) måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier under screeningsperioden (besök #1) som kan pågå från 0-28 dagar innan studieinterventionen påbörjas:

• Entydig diagnos av sicklecellanemi (Hemoglobin SS eller Hemoglobin SC eller Beta Thalassemia Major eller Beta Thalassemia Minor) bekräftad genom hemoglobinelektrofores utförd på patienter minst 90 dagar efter en blodtransfusion om tidigare transfunderats, eller DNA-genotypning.
• Ålder 18-70 år
• Steady state SCD (ingen akut vaso-ocklusiv kris inom 60 dagar efter D0 av studien) och om på HU-behandling, på en optimerad dos i minst 30 dagar. För de som nyligen påbörjats med HU-behandling bör dosen vara oförändrad i minst 90 dagar.
• Var villig att följa alla studieprocedurer under hela studietiden.
• Har lämnat undertecknat skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur utförs, inklusive screeningprocedurer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier under screening kommer inte att få studieinterventionen och kommer att räknas mot studietillväxt. Skärmfel kommer inte att inkluderas i analysen för statistiska ändamål:

• SCD med en ny VOC (
• SCD med historia av nyligen genomförd blodtransfusion (
• SCD med en nyligen inträffad VTE (inom 90 dagar efter diagnos av antingen DVT, PE eller båda).
• Alla patienter som får crizanlizumabbehandling för SCD eller som har fått crizanlizumab inom de senaste 30 dagarna efter D0 av studien.

• Har ett betydande medicinskt tillstånd som innebär en oacceptabel risk för att delta i studien och/eller som kan förvirra tolkningen av studiedata. Sådana betydande medicinska tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till följande:

  1. Historik om nyligen (inom 3 månader före undertecknandet av informerat samtycke) kronisk hjärtsvikt; hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris; hemorragisk, embolisk eller trombotisk stroke.
  2. Aktiv infektion som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel eller grad större än eller lika med 3 i svårighetsgrad (enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) inom 2 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  3. Aktiv virusinfektion som bevisats genom att testa positivt för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virus (HCV) antikropp (Ab) med tecken på aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion. Om patienten är positiv för HCV Ab kommer ett omvänt transkriptas-polymeraskedjereaktionstest att utföras. Patienter med hepatit C kan screenas igen efter att ha fått lämplig hepatit C-behandling.
  4. Testade positivt för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2 Ab med bevis för pågående aktiv infektion (d.v.s. CD4-antal 100 000 kopior/ml) på antiretroviral terapi.
  5. Aktiva akuta inflammatoriska störningar reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus på sjukdomsmodifierande terapi.
  6. Diabetes mellitus bedöms vara under dålig kontroll av utredaren, vilket bevisas av ett enstaka fastesockervärde >250 gm/dl eller som kräver >3 antidiabetika, inklusive insulin (alla insuliner anses vara ett medel); användning av insulin i sig är inte uteslutande.
  7. Historik av alla primära maligniteter, med undantag av kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer; kurativt behandlat livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ; eller annan primär tumör behandlad med kurativ avsikt, ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren.

  8. Varje skada eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning skulle hindra försökspersonen från att delta

     i studien.

• Har en tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.

INKLUSION AV SÅRBARA DELTAGARE:

Sårbara ämnen kommer inte att inkluderas i denna studie.