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安定した鎌状赤血球症の被験者における血栓炎症バイオマーカーに対する固定用量のフラボノイドイソクエルセチン

2023年12月8日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

安定した鎌状赤血球症の被験者の血栓炎症性バイオマーカーに対する固定用量のフラボノイドイソケルセチンの効果を評価する研究

バックグラウンド：

鎌状赤血球症 (SCD) は、遺伝性のヘモグロビン障害です。 SCDの人は、血栓ができる可能性が高くなります。 研究者は、イソケルセチンと呼ばれる栄養補助食品が、SCD患者の炎症と血液凝固のレベルを低下させることができるかどうかを確認したいと考えています.

目的：

イソケルセチンが SCD 患者にどのように作用するかを確認する。

資格:

SCDがあり、定常状態にある18〜70歳の成人（過去60日間に痛みの危機を経験しておらず、ヒドロキシ尿素を服用している場合は、過去90日間に用量を変更していない）.

デザイン：

参加者は、身体検査、病歴、医学的評価、および血液検査でスクリーニングされます。

参加者は、血管の機能をチェックするために、末梢動脈眼圧測定 (Endo-Pat) テストを受ける場合があります。 このために、指ぬき型のカップを指に装着し、血圧カフを腕に装着します。

参加者は2つの治療グループのうちの1つに入れられます。 イソクエルセチンまたはプラセボを一度に 4 カプセルずつ、毎日 4 週間服用します。 彼らは錠剤ディスペンサーを手に入れ、薬の日記をつけます。

参加者は1日1回葉酸を摂取します。

参加者は、研究終了時に訪問します。 彼らは副作用について話し合い、スクリーニング検査のいくつかを繰り返します。 彼らはEndo-Patテストを持っているかもしれません。

最後の研究訪問から約1か月後、参加者は電話で連絡を受け、副作用がないかどうかを確認します. その場合は、フォローアップの訪問を受けることができます。 この訪問で、彼らは血液検査を受けるかもしれません。

参加期間は8週間から12週間です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

鎌状赤血球症 (SCD) は、成人ヘモグロビン (HbA) のベータ グロビン サブユニットをコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされる遺伝性の単一遺伝子ヘモグロビン障害であり、その結果、6 位のグルタミン酸がバリンに置換され、ヘモグロビン S (HbS) が生成されます。 . 脱酸素化されると、HbS は重合し、赤血球を硬く粘性にし、毛細血管内皮に異常に付着させます。 これにより、微小循環の血流が妨げられ、痛みを伴う危機、脳血管発作、腎障害、網膜症、およびその他の末端器官の損傷につながる虚血および微小梗塞が引き起こされます。 現在の科学文献は、現在、SCD の後天性凝固亢進状態が血管の病理生物学、慢性臓器不全、および死亡率に寄与していることを認識しています。

がんと同様に、鎌状赤血球症は後天性の凝固亢進状態と関連しており、静脈血栓塞栓症 (VTE) の発生率と再発率が高くなります。 凝固促進タンパク質組織因子とその活性化因子である SCD のヒトにおけるタンパク質ジスルフィドイソメラーゼのレベルの上昇は、血栓形成の原因となる役割を示唆しています。 がん患者では、イソケルセチン (IQ) による血漿 PDI の薬理学的阻害により、VTE バイオマーカーと VTE 再発が減少しました。 これらの調査結果は、鎌状赤血球症のイソケルセチンが血栓炎症性 VTE バイオマーカーを減少させ、関連する凝固亢進状態を軽減するという仮説を検証するためのサポートを提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～42年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

研究の活動期 (IQ サプリメント vs プラセボ) に登録するには、被験者は、研究介入開始の 0 ～ 28 日前まで続くスクリーニング期間 (1 回目の訪問) 中に次の基準をすべて満たす必要があります。

  • -鎌状赤血球貧血（ヘモグロビンSSまたはヘモグロビンSCまたはベータサラセミアメジャーまたはベータサラセミアマイナー）の明確な診断は、以前に輸血された場合は輸血後90日以上の患者に対して行われたヘモグロビン電気泳動、またはDNAジェノタイピングによって確認されます。
  • 年齢 18～70歳
  • -定常状態SCD（研究のD0から60日以内に急性血管閉塞性危機がない）およびHU療法の場合、少なくとも30日間最適化された用量。 HU 療法を新たに開始した場合、少なくとも 90 日間は用量を変更しないでください。
  • -研究期間中、すべての研究手順を喜んで遵守します。
  • -スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名した。

除外基準:

スクリーニング中に次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究介入を受けず、研究の発生にカウントされます。 画面障害は、統計目的の分析には含まれません。

  • 最近の VOC を含む SCD (
  • 最近の輸血歴のあるSCD（
  • 最近のVTEを伴うSCD（DVT、PE、またはその両方の診断から90日以内）。
  • -SCDに対してクリザンリズマブ療法を受けている、または研究のD0の過去30日以内にクリザンリズマブを受けた患者。

  • -研究への参加に許容できないリスクを与える重大な病状がある、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性があります。 このような重大な病状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. -最近（インフォームドコンセントに署名する前の3か月以内）の履歴うっ血性心不全;心筋梗塞または不安定狭心症;出血性、塞栓性、または血栓性脳卒中。
    2. -非経口抗菌薬の使用を必要とする活動性感染症または重症度が3以上のグレード（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0による） 治験薬の初回投与前の2か月以内。
    3. -B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体（Ab）が陽性であることが証明される活動性ウイルス感染。活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染の徴候を伴う。 被験者が HCV Ab 陽性の場合は、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応検査が実施されます。 C 型肝炎患者は、適切な C 型肝炎治療を受けた後に再スクリーニングすることができます。
    4. -抗レトロウイルス療法で進行中の活動性感染の証拠を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2 Abの検査で陽性（つまり、CD4カウント100,000コピー/ mL）。
    5. -活動性急性炎症性障害 関節リウマチまたは全身性エリテマトーデス 疾患修飾療法中。
    6. -治験責任医師によって管理が不十分であると判断された真性糖尿病は、単一の空腹時血糖値によって証明されます> 250 gm / dl、またはインスリンを含む> 3つの抗糖尿病薬を必要とします（すべてのインスリンは1つの薬剤と見なされます）;インスリンの使用自体は排他的ではありません。
    7. 治癒的に治療された非黒色腫性皮膚がんを除く、原発性悪性腫瘍の病歴;治癒的に治療された子宮頸部または乳癌の上皮内癌;または治癒目的で治療された他の原発性腫瘍、既知の活動性疾患が存在せず、過去 3 年間に治療が行われていない。

    8. -治験責任医師の判断で被験者の参加を妨げる怪我または病状

      この研究で。

  • -以前に骨髄または幹細胞移植を受けている。

脆弱な参加者の包含:

脆弱な被験者はこの研究には含まれません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イソケルセチンを投与されている鎌状赤血球症の参加者
鎌状赤血球症の参加者にイソケルセチン 1000 mg を 1 日 1 回、28 日間経口投与。
薬：イソケルセチン

イソケルセチン (ケルセチン-3-O-ベータ-D-グルコシド、イソケルシトリンとも呼ばれる) は、最も研究され広く消費されているバイオフラボノイドであるケルセチンの天然モノグルコシドです。

イソケルセチン 1000 mg を 1 日 1 回、28 日間経口投与します。

他の名前：
  • イソクエルシトリン
プラセボコンパレーター：プラセボを投与される鎌状赤血球症の参加者
鎌状赤血球症の参加者にプラセボを1日1回、28日間経口投与。
薬：プラセボ

ケイ化微結晶セルロース NF、アスコルビン酸、ニコチン酸、ステアリン酸 Mg、シリカ、コロイド状無水 Ph. ユーロ/コロイド状二酸化ケイ素 USP/NF。

プラセボは、1000 mgを1日1回、28日間経口投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿可溶性 P-セレクチン レベルの平均変化
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインとIQまたはプラセボを比較した血漿可溶性P-セレクチンレベルの平均変化。
ベースラインと28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ活性の平均変化
時間枠：ベースラインと 28 日
ベースラインと研究終了時の血漿プロテインジスルフィドイソメラーゼ活性の平均変化
ベースラインと 28 日
組織因子小胞数の中央値変化
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインと研究終了時を比較した組織因子小胞数の変化中央値
ベースラインと28日目
組織因子小胞凝固促進活性の平均変化
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインと研究終了時の組織因子小胞凝固促進活性の平均変化
ベースラインと28日目
D-ダイマーの平均変化
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインと研究終了時のD-ダイマーの平均変化
ベースラインと28日目
血管細胞接着分子の平均変化
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインと28日目を比較した血管細胞接着分子（炎症マーカー）の平均変化
ベースラインと28日目
近赤外分光法 (NIRS) によって決定された相対血流指数 (rBFI) の中央値
時間枠：28日目

近赤外分光法 (NIRS) によって測定された相対血流指数 (rBFI) の中央値。

近赤外分光法 (NIRS) は、近赤外光を組織に照射することで血流を測定し、フォトダイオードを使用して赤血球の動きによる散乱光を収集し、相関拡散方程式を使用して血流指数 (BFI) を計算する非侵襲的技術です。 (CDE)。 簡単に説明すると、参加者は直立して座り、NIRS プローブと血圧カフを右腕に装着し、安静時のベースライン データを 3 分間収集し、続いて血流を 3 分間遮断し、再灌流を 3 分間記録しました。 相対血流指数 (rBFI) として表される閉塞後の充血性再灌流反応は、閉塞後の光吸収の最大変化 (dBFI) を対応する時間間隔 (dt) で正規化することによって決定されます。 (rBFI = dBFI/dt; 単位 (cm^2/s)/s)]。
28日目
研究薬に対する平均アドヒアランス率
時間枠：ベースラインと28日目
研究薬の平均遵守率。 アドヒアランスは、参加者が服用した治験薬の丸薬の数を、調剤された治験薬の丸薬の数で割って100を乗じたものとして定義された。
ベースラインと28日目
グレード2以上の有害事象の数
時間枠：56日目まで
有害事象共通用語基準（CTCAE）5.0を使用したグレード2以上の有害事象の数
56日目まで
研究薬に耐えた参加者の数
時間枠：28日目まで
研究期間全体にわたって治験薬に耐えた参加者の数
28日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

協力者

Quercis Pharma AG

捜査官

  • 主任研究者：Arun S Shet, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月2日

一次修了 (実際)

2022年6月13日

研究の完了 (実際)

2022年7月7日

試験登録日

最初に提出

2020年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月14日

最初の投稿 (実際)

2020年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月8日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 200137
  • 20-H-0137

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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