Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фиксированная доза флавоноида изокверцетина на тромбовоспалительные биомаркеры у субъектов со стабильной серповидноклеточной анемией

8 декабря 2023 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Исследование по оценке влияния фиксированной дозы флавоноида изокверцетина на тромбовоспалительные биомаркеры у субъектов со стабильной серповидноклеточной анемией

Задний план:

Серповидноклеточная анемия (SCD) является наследственным нарушением гемоглобина. У людей с ВСС повышен риск образования тромбов. Исследователи хотят выяснить, может ли пищевая добавка под названием изокверцетин снизить уровень воспаления и свертываемости крови у людей с ВСС.

Задача:

Чтобы увидеть, как изокверцетин действует на людей с ВСС.

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18–70 лет с ВСС, находящиеся в устойчивом состоянии (у которых не было болевого криза за последние 60 дней и, если они принимали гидроксимочевину, дозу не меняли за последние 90 дней).

Дизайн:

Участники будут проверены с физическим осмотром, историей болезни, обзором медицины и анализами крови.

Участники могут пройти тест тонометрии периферических артерий (Endo-Pat), чтобы проверить функцию своих кровеносных сосудов. Для этого им на палец надевают чашу в форме наперстка, а на руку надевают манжету для измерения артериального давления.

Участники будут помещены в 1 из 2 лечебных групп. Они будут принимать 4 капсулы изокверцетина или плацебо сразу, перорально, каждый день в течение 4 недель. Они получат диспенсер для таблеток и будут вести дневник приема лекарств.

Участники будут принимать фолиевую кислоту один раз в день.

Участники посетят заключительный визит. Они обсудят любые побочные эффекты и повторят некоторые скрининговые тесты. У них может быть тест Endo-Pat.

Примерно через месяц после последнего исследовательского визита с участниками свяжутся по телефону, чтобы узнать, есть ли у них какие-либо побочные эффекты. Те, кто это сделает, могут иметь последующий визит. Во время этого визита у них могут быть анализы крови.

Участие продлится от 8 до 12 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Серповидноклеточная анемия (SCD) представляет собой наследственное моногенное нарушение гемоглобина, вызванное мутацией в гене, кодирующем субъединицу бета-глобина взрослого гемоглобина (HbA), что приводит к замене валина на глутаминовую кислоту в положении 6 и, таким образом, к образованию гемоглобина S (HbS). . При дезоксигенации HbS полимеризуется, делая эритроциты ригидными, вязкими и аномально прикрепленными к эндотелию капилляров. Это затрудняет кровоток в микроциркуляторном русле, вызывая ишемию и микроинфаркты, которые приводят к болевым кризам, цереброваскулярному инсульту, почечной недостаточности, ретинопатии и другим органным поражениям. В современной научной литературе в настоящее время признается вклад приобретенного состояния гиперкоагуляции при ВСС в патобиологию сосудов, хроническую органную дисфункцию и смертность.

Подобно раку, серповидно-клеточная анемия связана с приобретенным состоянием гиперкоагуляции и характеризуется высокой распространенностью новых и рецидивирующих венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Повышенные уровни прокоагулянтного протеинового тканевого фактора и его активатора, протеиндисульфидизомеразы, у людей с ВСС предполагают причинную роль в тромбообразовании. У онкологических больных фармакологическое ингибирование PDI в плазме с помощью изокверцетина (IQ) приводило к снижению биомаркеров ВТЭ и рецидива ВТЭ. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что изокверцетин при серповидно-клеточной анемии будет снижать тромбовоспалительные биомаркеры ВТЭ и ослаблять связанное с этим состояние гиперкоагуляции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 44 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для включения в активную фазу исследования (добавка IQ по сравнению с плацебо) субъекты должны соответствовать всем следующим критериям в течение периода скрининга (посещение № 1), которое может длиться от 0 до 28 дней до начала исследовательского вмешательства:

  • Однозначный диагноз серповидноклеточной анемии (гемоглобин SS или гемоглобин SC или большая бета-талассемия или малая бета-талассемия), подтвержденный электрофорезом гемоглобина, проведенным у пациентов не менее чем через 90 дней после переливания крови, если оно было перелито ранее, или генотипированием ДНК.
  • Возраст 18-70 лет
  • Стабильное состояние ВСС (отсутствие острого вазоокклюзионного криза в течение 60 дней после Д0 исследования) и, если проводится терапия ГУ, в оптимизированной дозе в течение не менее 30 дней. Для тех, кто впервые начал терапию HU, доза должна оставаться неизменной в течение как минимум 90 дней.
  • Будьте готовы соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования.
  • Дали подписанное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры исследования, включая процедуры скрининга.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев во время скрининга, не будут получать исследуемое вмешательство и будут засчитаны при зачислении в исследование. Отказы экрана не будут включены в анализ для статистических целей:

  • SCD с недавним VOC (
  • ВСС с недавним переливанием крови в анамнезе (
  • ВСС с недавно перенесенной ВТЭ (в течение 90 дней после постановки диагноза ТГВ, ТЭЛА или того и другого).
  • Любой пациент, получающий терапию кризанлизумабом по поводу внезапной сердечной смерти или получавший кризанлизумаб в течение последних 30 дней до D0 исследования.

  • Иметь серьезное заболевание, которое создает неприемлемый риск для участия в исследовании и/или может исказить интерпретацию данных исследования. Такие важные медицинские состояния включают, но не ограничиваются следующим:

    1. История недавней (в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия) застойной сердечной недостаточности; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия; геморрагический, эмболический или тромботический инсульт.
    2. Активная инфекция, требующая использования парентеральных противомикробных препаратов, или степень тяжести выше или равна 3 (согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0) в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    3. Активная вирусная инфекция, о чем свидетельствует положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (Ab) с признаками активной инфекции вируса гепатита В или С. Если субъект положителен на антитела к ВГС, будет проведен тест полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Субъекты с гепатитом С могут пройти повторный скрининг после получения соответствующего лечения гепатита С.
    4. Положительный результат теста на антитела 1 или 2 к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) с признаками продолжающейся активной инфекции (т. е. количество CD4 100 000 копий/мл) на фоне антиретровирусной терапии.
    5. Активные острые воспалительные заболевания, ревматоидный артрит или системная красная волчанка при терапии, модифицирующей заболевание.
    6. Сахарный диабет, который, по оценке исследователя, находится под плохим контролем, о чем свидетельствует один уровень сахара натощак > 250 г/дл или требующий > 3 противодиабетических средств, включая инсулин (все инсулины считаются 1 средством); использование инсулина само по себе не является исключением.
    7. Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением радикально леченного немеланоматозного рака кожи; радикально леченная карцинома шейки матки или молочной железы in situ; или другая первичная опухоль, которую лечили с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет.

    8. Любая травма или состояние здоровья, которые, по мнению исследователя, помешают субъекту участвовать в

      В исследовании.

  • Иметь предшествующую трансплантацию костного мозга или стволовых клеток.

ВКЛЮЧЕНИЕ УЯЗВИМЫХ УЧАСТНИКОВ:

Уязвимые субъекты не будут включены в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники с серповидноклеточной анемией, получающие изокверцетин
Изокверцетин 1000 мг один раз в день перорально в течение 28 дней у участников с серповидноклеточной анемией.
Лекарство: Изокверцетин

Изокверцетин (кверцетин-3-О-бета-D-глюкозид, также известный как изокверцитрин) представляет собой встречающийся в природе моноглюкозид наиболее изученного и широко потребляемого биофлавоноида кверцетина.

Изокверцетин назначают по 1000 мг один раз в сутки внутрь в течение 28 дней.

Другие имена:
  • изокверцитрин
Плацебо Компаратор: Участники с серповидноклеточной анемией, получающие плацебо
Плацебо один раз в день перорально в течение 28 дней у участников с серповидноклеточной анемией.
Лекарство: Плацебо

Силикатированная микрокристаллическая целлюлоза NF, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, стеарат Mg, диоксид кремния и безводный коллоидный Ph. Eur./Коллоидный диоксид кремния USP/NF.

Плацебо дают по 1000 мг один раз в день внутрь в течение 28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение уровня растворимого в плазме P-селектина
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Среднее изменение уровня растворимого P-селектина в плазме по сравнению с исходным уровнем по сравнению с IQ или плацебо.
Исходный уровень и 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение активности дисульфидизомеразы белков плазмы
Временное ограничение: Исходный уровень и 28 дней
Среднее изменение активности дисульфид-изомеразы белков плазмы по сравнению с исходным уровнем и концом исследования
Исходный уровень и 28 дней
Среднее изменение числа везикул тканевого фактора
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Среднее изменение числа везикул тканевого фактора по сравнению с исходным уровнем и концом исследования.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение прокоагулянтной активности тканевого фактора везикул
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Среднее изменение прокоагулянтной активности тканевого фактора везикул по сравнению с исходным уровнем и концом исследования.
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение D-димера
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Среднее изменение D-димера по сравнению с исходным уровнем и концом исследования
Исходный уровень и день 28
Среднее изменение молекулы адгезии сосудистых клеток
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Среднее изменение молекулы адгезии сосудистых клеток (маркера воспаления) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 28-м днем
Исходный уровень и день 28
Медианный индекс относительного кровотока (rBFI), определяемый методом ближней инфракрасной спектроскопии (NIRS)
Временное ограничение: День 28

Средний индекс относительного кровотока (rBFI), определенный с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона (NIRS).

Спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (NIRS) — это неинвазивная технология, которая измеряет кровоток путем направления ближнего инфракрасного света на ткань, собирает рассеянный свет из-за движения эритроцитов с помощью фотодиодов и рассчитывает индекс кровотока (BFI) с использованием корреляционного уравнения диффузии. (КДЕ). Вкратце, участники сидели прямо, датчик NIRS и манжета для измерения артериального давления помещались на правую руку, и исходные данные в состоянии покоя собирались в течение трех минут, после чего перекрывался кровоток в течение трех минут и регистрировалась реперфузия в течение трех минут. Реакция постокклюзионной гиперемической реперфузии, представленная как относительный индекс кровотока (rBFI), определяется путем нормализации максимального изменения поглощения света после окклюзии (dBFI) на соответствующий временной интервал (dt); (rBFI = dBFI/dt; единица измерения (см^2/с)/с)].
День 28
Средний процент приверженности исследуемому препарату
Временное ограничение: Исходный уровень и день 28
Средний процент соблюдения исследуемого препарата. Приверженность определяли как количество таблеток исследуемого препарата, которые принял участник, разделенное на количество выданных таблеток исследуемого препарата, умноженное на 100.
Исходный уровень и день 28
Количество нежелательных явлений 2 степени и выше
Временное ограничение: До дня 56
Количество нежелательных явлений 2 степени и выше по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 5,0
До дня 56
Количество участников, которые переносили исследуемый препарат
Временное ограничение: До 28 дня
Количество участников, которые переносили исследуемый препарат в течение всего периода исследования
До 28 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

Quercis Pharma AG

Следователи

  • Главный следователь: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200137
  • 20-H-0137

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться