Une étude de phase I d'escalade de dose d'une administration unique de suspension injectable à libération prolongée (ND-340)

Critère d'intégration:

1. Sujet âgé entre 20 et 80 ans (inclus) lors de la visite de dépistage
2. Avec l'ordre du médecin de subir une PTG unilatérale primaire programmée
3. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage
4. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les contraceptifs barrières [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme avec un gel spermicide], les contraceptifs hormonaux [implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, patchs, ou anneaux contraceptifs], et dispositifs intra-utérins) au cours de l'étude avec leurs partenaires (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer et des hommes qui ont été stérilisés).
5. Capable et disposé à se conformer à toutes les visites d'étude et procédures
6. Capable de parler, de lire et de comprendre la langue du formulaire de consentement éclairé (ICF), des questionnaires d'étude et d'autres instruments utilisés pour recueillir les résultats rapportés par le sujet, afin de permettre des réponses précises et appropriées aux échelles de douleur et aux autres évaluations d'étude requises
7. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Poids corporel < 50 kilogrammes ou obèse morbide (indice de masse corporelle ≥ 35 kg/m2)
2. Sujet avec un état physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)> 3 lors de la visite de dépistage
3. Subissant ou envisageant de subir une arthroplastie totale du genou bilatérale ou de révision
4. Antécédents de PTG controlatérale ou chirurgie ouverte du genou sur le genou envisagée pour une PTG dans cette étude dans l'année précédant le dépistage. Une arthroscopie préalable au moins 1 semaine avant l'ATG est autorisée.

5. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans le délai spécifié avant l'ATG

   • Utilisation de tout opioïde dans les 24 heures ou d'un opioïde à action prolongée dans les 3 jours
   • Utilisation de tout AINS, y compris l'inhibiteur sélectif de la COX-2 dans les 3 jours
   • Utilisation de tout inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), de la gabapentine, de la prégabaline (LYRICA®) ou de la duloxétine (CYMBALTA®) dans les 3 jours
   • Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours
6. Condition physique douloureuse concomitante, maladies ou chirurgie concomitante pouvant nécessiter un traitement analgésique (comme les AINS ou les opioïdes) dans la période postopératoire pour une douleur qui n'est pas strictement liée à la chirurgie, et qui peut confondre les évaluations postopératoires (par exemple, douleur importante d'autres articulations, y compris l'articulation du genou non indexée, douleur neuropathique chronique, PTG controlatérale concomitante ou antérieure, chirurgie du pied concomitante)
7. Insuffisance hépatique préopératoire telle que définie par les tests de la fonction hépatique [c.-à-d. alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou bilirubine totale] ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage
8. Insuffisance rénale préopératoire (clairance de la créatinine < 60 mL/min) à la visite de dépistage
9. Connu d'une infection active par le VIH, le VHB ou le VHC lors de la visite de dépistage
10. Avec un ECG anormal au dépistage et à l'admission, qui ne convient pas pour participer à cette étude comme jugé par l'investigateur avant l'ATG
11. Avec des résultats anormaux de l'examen sensoriel jugés par l'investigateur avant l'ATG
12. Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude ; ou l'administration prévue d'un autre produit expérimental ou d'une procédure pendant la période d'étude
13. Recevoir d'autres chirurgies dans les 30 jours précédant le dépistage
14. Recevoir une transfusion sanguine dans les 30 jours précédant le dépistage
15. Avec des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux anesthésiques locaux
16. Hypersensibilité antérieure ou contre-indication à l'un des agents analgésiques prévus pour une utilisation chirurgicale ou postopératoire dans cette étude (c'est-à-dire la morphine, la bupivacaïne, le tramadol et l'acétaminophène)
17. Antécédents, soupçonnés ou connus de dépendance ou d'abus de drogues illicites, de médicaments sur ordonnance ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage
18. Anxiété incontrôlée, schizophrénie ou autre trouble psychiatrique qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude ou la conformité de l'avis de l'investigateur
19. Preuve actuelle ou historique de toute maladie ou condition cliniquement significative, en particulier le cancer en phase terminale, le diabète sucré mal contrôlé (c'est-à-dire, HbA1c> 8 %), ou une maladie neurologique qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque de traitement à l'étude et PTG, ou compliquer l'évolution postopératoire du sujet ou interférer avec la détermination de l'intensité de la douleur liée uniquement à la PTG
20. Sujet souffrant de maladies cardiaques graves (classes NYHA III et IV), de maladies cardiaques ischémiques (angine de poitrine et infarctus du myocarde) et sujet ayant subi une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou ayant subi des traitements pour un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant le dépistage
21. Avec des déficits psychiatriques ou neurologiques préexistants, qui peuvent compromettre les évaluations de toxicité neurologique dans cette étude par le jugement de l'investigateur
22. AVC dans l'année précédant le dépistage
23. Avec un cancer des os dans les 5 ans précédant le dépistage
24. Incapacité à comprendre ou à utiliser la machine PCA
25. Sujet féminin qui allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte