Un estudio de fase I de aumento de dosis de una sola administración de suspensión inyectable de liberación prolongada (ND-340)

Criterios de inclusión:

1. Sujeto con edad entre 20 y 80 años (inclusive) en la visita de selección
2. Con orden médica para someterse a ATR unilateral primaria programada
3. La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
4. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos transdérmicos] parches o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio con sus parejas (excluyendo mujeres que no están en edad fértil y hombres que han sido esterilizados).
5. Capaz y dispuesto a cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio
6. Capaz de hablar, leer y comprender el idioma del formulario de consentimiento informado (ICF), los cuestionarios del estudio y otros instrumentos utilizados para recopilar los resultados informados por los sujetos, a fin de permitir respuestas precisas y apropiadas a las escalas de dolor y otras evaluaciones requeridas del estudio.
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal < 50 kilogramos u obesidad mórbida (índice de masa corporal ≥ 35 kg/m2)
2. Sujeto con estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) > 3 en la visita de selección
3. Someterse o planea someterse a un reemplazo total de rodilla bilateral o de revisión
4. ATR contralateral previa o cirugía abierta de rodilla en la rodilla considerada para ATR en este estudio dentro del año anterior a la selección. Se permite la artroscopia previa al menos 1 semana antes de la ATR.

5. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro del tiempo especificado antes de la ATR

   • Uso de cualquier opioide dentro de las 24 horas u opioide de acción prolongada dentro de los 3 días
   • Uso de cualquier AINE, incluido el inhibidor selectivo de la COX-2, dentro de los 3 días
   • Uso de cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), gabapentina, pregabalina (LYRICA®) o duloxetina (CYMBALTA®) dentro de los 3 días
   • Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 14 días
6. Condición física dolorosa concurrente, enfermedades o cirugía concurrente que pueden requerir tratamiento analgésico (como AINE u opioides) en el período posoperatorio para el dolor que no está estrictamente relacionado con la cirugía y que puede confundir las evaluaciones posoperatorias (p. dolor significativo de otras articulaciones, incluida la articulación de la rodilla no índice, dolor neuropático crónico, ATR contralateral concurrente o previa, cirugía del pie concurrente)
7. Insuficiencia hepática preoperatoria definida por las pruebas de función hepática [es decir, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total] ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección
8. Insuficiencia renal preoperatoria (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) en la visita de selección
9. Conocido de infección activa con VIH, VHB o VHC en la visita de selección
10. Con ECG anormal en la selección e ingreso, que no es adecuado para participar en este estudio según lo juzgado por el investigador antes de la ATR
11. Con resultados anormales del examen sensorial según lo juzgado por el investigador antes de la ATR
12. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación de dicho fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio; o administración planificada de otro producto o procedimiento en investigación durante el período de estudio
13. Recibir otras cirugías dentro de los 30 días anteriores a la selección
14. Recibir una transfusión de sangre dentro de los 30 días anteriores a la selección
15. Con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los anestésicos locales
16. Hipersensibilidad previa o contraindicación a cualquiera de los agentes para el control del dolor planificados para uso quirúrgico o posoperatorio en este estudio (es decir, morfina, bupivacaína, tramadol y paracetamol)
17. Antecedentes de adicción, sospecha o conocimiento o abuso de drogas ilícitas, medicamentos recetados o alcohol en los últimos 2 años antes de la prueba de detección
18. Ansiedad no controlada, esquizofrenia u otro trastorno psiquiátrico que podría interferir con las evaluaciones del estudio o el cumplimiento en opinión del investigador.
19. Evidencia actual o histórica de cualquier enfermedad o afección clínicamente significativa, especialmente cáncer en etapa terminal, diabetes mellitus mal controlada (es decir, HbA1c > 8 %) o enfermedad neurológica que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo del tratamiento del estudio y ATR, o complicar el curso postoperatorio del sujeto o interferir con la determinación de la intensidad del dolor relacionada únicamente con la ATR
20. Sujetos con enfermedades cardíacas graves (clase III y IV de la NYHA), con enfermedades cardíacas isquémicas (angina de pecho e infarto de miocardio) y sujetos que se sometieron a una angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o tuvieron tratamientos para un injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección
21. Con déficits psiquiátricos o neurológicos preexistentes, que pueden comprometer las evaluaciones de toxicidad neurológica en este estudio a juicio del investigador.
22. Con accidente cerebrovascular dentro de 1 año antes de la selección
23. Con cáncer de hueso en los 5 años anteriores a la selección
24. Incapacidad para comprender u operar la máquina PCA
25. Sujeto femenino que está amamantando, embarazada o planea quedar embarazada