Een fase I-dosisescalatieonderzoek van een enkele toediening van een injecteerbare suspensie met verlengde afgifte (ND-340)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon met een leeftijd tussen 20 en 80 (inclusief) jaar oud bij het screeningsbezoek
2. Op bevel van de arts om geplande primaire unilaterale TKP te ondergaan
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben
4. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. pleisters of anticonceptieringen] en spiraaltjes) tijdens de studie met hun partners (exclusief vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die gesteriliseerd zijn).
5. In staat en bereid om alle studiebezoeken en procedures na te leven
6. In staat om de taal te spreken, te lezen en te begrijpen van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), onderzoeksvragenlijsten en andere instrumenten die worden gebruikt voor het verzamelen van door proefpersonen gerapporteerde resultaten, om nauwkeurige en passende antwoorden op pijnschalen en andere vereiste onderzoeksbeoordelingen mogelijk te maken
7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht < 50 kilogram of morbide obesitas (body mass index ≥ 35kg/m2)
2. Proefpersoon met fysieke status van de American Society of Anesthesiologists (ASA) > 3 tijdens het screeningsbezoek
3. Ondergaat of is van plan om een ​​bilaterale of revisie totale knievervanging te ondergaan
4. Eerdere contralaterale TKP of open-knieoperatie aan de knie wordt in deze studie overwogen voor TKP binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Voorafgaande artroscopie minimaal 1 week voorafgaand aan TKP is toegestaan.

5. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen de tijd die is opgegeven vóór TKP

   • Gebruik van een opioïde binnen 24 uur of langwerkende opioïde binnen 3 dagen
   • Gebruik van een NSAID inclusief selectieve COX-2-remmer binnen 3 dagen
   • Gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), gabapentine, pregabaline (LYRICA®) of duloxetine (CYMBALTA®) binnen 3 dagen
   • Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 14 dagen
6. Gelijktijdige pijnlijke lichamelijke conditie, ziekten of gelijktijdige operaties waarvoor een analgetische behandeling nodig kan zijn (zoals NSAID's of opioïden) in de postoperatieve periode voor pijn die niet strikt verband houdt met de operatie en die de postoperatieve beoordelingen kan verstoren (bijv. significante pijn van andere gewrichten waaronder het niet-indexkniegewricht, chronische neuropathische pijn, gelijktijdige of eerdere contralaterale TKP, gelijktijdige voetoperatie)
7. Preoperatieve leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd door leverfunctietesten [d.w.z. alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine] ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek
8. Preoperatieve nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min) bij het screeningsbezoek
9. Bekend van actieve infectie met HIV, HBV of HCV bij het screeningsbezoek
10. Met een abnormaal ECG bij screening en opname, wat niet geschikt is om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker voor TKP
11. Met abnormale resultaten van sensorisch onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker vóór TKP
12. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden van een dergelijk onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of geplande toediening van een ander onderzoeksproduct of procedure tijdens de studieperiode
13. Andere operaties ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
14. Bloedtransfusie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
15. Met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor lokale anesthetica
16. Eerdere overgevoeligheid voor of contra-indicatie voor een van de pijnstillers die gepland zijn voor chirurgisch of postoperatief gebruik in deze studie (d.w.z. morfine, bupivacaïne, tramadol en paracetamol)
17. Geschiedenis van, vermoedelijke of bekende verslaving aan of misbruik van illegale drugs, geneesmiddelen op recept of alcohol in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening
18. Ongecontroleerde angst, schizofrenie of andere psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker studiebeoordelingen of therapietrouw zou kunnen verstoren
19. Huidig ​​of historisch bewijs van een klinisch significante ziekte of aandoening, met name kanker in het terminale stadium, slecht gecontroleerde diabetes mellitus (d.w.z. HbA1c > 8%) of neurologische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van studiebehandeling en TKA, of het postoperatieve beloop van de patiënt bemoeilijken of de bepaling van de pijnintensiteit die uitsluitend verband houdt met de TKA belemmeren
20. Proefpersoon met ernstige hartziekten (NYHA klasse-III en IV), met ischemische hartziekten (angina pectoris en myocardinfarct) en proefpersoon die percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) onderging of behandelingen voor een coronaire bypassoperatie onderging binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
21. Met reeds bestaande psychiatrische of neurologische stoornissen, die naar het oordeel van de onderzoeker de neurologische toxiciteitsevaluaties in dit onderzoek in gevaar kunnen brengen
22. Bij een beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
23. Bij botkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening
24. Onvermogen om de PCA-machine te begrijpen of te bedienen
25. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden