Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de uma única administração de suspensão injetável de liberação prolongada (ND-340)

Critério de inclusão:

1. Sujeito com idade entre 20 e 80 anos (inclusive) na consulta de triagem
2. Com indicação médica para ATJ unilateral programada
3. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem
4. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, contraceptivos transdérmicos adesivos ou anéis contraceptivos] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo com seus parceiros (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados).
5. Capaz e disposto a cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
6. Capaz de falar, ler e compreender a linguagem do formulário de consentimento informado (TCLE), questionários de estudo e outros instrumentos usados ​​para coletar resultados relatados pelo sujeito, a fim de permitir respostas precisas e apropriadas às escalas de dor e outras avaliações de estudo necessárias
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Peso corporal < 50 kg ou obesidade mórbida (índice de massa corporal ≥ 35kg/m2)
2. Indivíduo com estado físico da American Society of Anesthesiologists (ASA) > 3 na consulta de triagem
3. Submetendo-se ou planeja submeter-se a artroplastia total do joelho bilateral ou de revisão
4. ATJ contralateral anterior ou cirurgia aberta no joelho sendo considerada para ATJ neste estudo dentro de 1 ano antes da triagem. A artroscopia prévia pelo menos 1 semana antes da ATJ é permitida.

5. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do tempo especificado antes da ATJ

   • Uso de qualquer opioide em 24 horas ou opioide de ação prolongada em 3 dias
   • Uso de qualquer AINE incluindo inibidor seletivo de COX-2 em 3 dias
   • Uso de qualquer inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), gabapentina, pregabalina (LYRICA®) ou duloxetina (CYMBALTA®) em 3 dias
   • Uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) em 14 dias
6. Condição física dolorosa concomitante, doenças ou cirurgia concomitante que podem exigir tratamento analgésico (como AINEs ou opioides) no período pós-operatório para dor que não está estritamente relacionada à cirurgia e que pode confundir as avaliações pós-operatórias (por exemplo, dor significativa de outras articulações, incluindo a articulação não indexada do joelho, dor neuropática crônica, ATJ contralateral concomitante ou anterior, cirurgia concomitante do pé)
7. Insuficiência hepática pré-operatória definida por testes de função hepática [i.e. alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina total] ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na consulta de triagem
8. Insuficiência renal pré-operatória (depuração de creatinina < 60 mL/min) na consulta de triagem
9. Conhecido de infecção ativa com HIV, HBV ou HCV na consulta de triagem
10. Com ECG anormal na triagem e admissão, o que não é adequado para participar deste estudo conforme julgado pelo investigador antes da ATJ
11. Com resultados anormais do exame sensorial conforme julgado pelo investigador antes da ATJ
12. Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação de tal medicamento experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo; ou administração planejada de outro produto ou procedimento experimental durante o período do estudo
13. Receber outras cirurgias dentro de 30 dias antes da triagem
14. Receber transfusão de sangue dentro de 30 dias antes da triagem
15. Com história de alergia ou hipersensibilidade a anestésicos locais
16. Hipersensibilidade prévia ou contraindicação a qualquer um dos agentes de controle da dor planejados para uso cirúrgico ou pós-operatório neste estudo (ou seja, morfina, bupivacaína, tramadol e acetaminofeno)
17. Histórico, suspeita ou dependência conhecida ou abuso de drogas ilícitas, medicamentos prescritos ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem
18. Ansiedade descontrolada, esquizofrenia ou outro transtorno psiquiátrico que possa interferir nas avaliações ou adesão ao estudo na opinião do investigador
19. Evidência atual ou histórica de qualquer doença ou condição clinicamente significativa, especialmente câncer em estágio terminal, diabetes mellitus mal controlado (ou seja, HbA1c > 8%) ou doença neurológica que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco do tratamento do estudo e ATJ, ou complicar o curso pós-operatório do sujeito ou interferir na determinação da intensidade da dor relacionada exclusivamente à ATJ
20. Indivíduo com doenças cardíacas graves (NYHA classe III e IV), com doenças isquêmicas do coração (angina pectoris e infarto do miocárdio) e indivíduo submetido à angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou a tratamentos para revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
21. Com déficits psiquiátricos ou neurológicos pré-existentes, que podem comprometer as avaliações de toxicidade neurológica neste estudo a critério do investigador
22. Com AVC dentro de 1 ano antes da triagem
23. Com câncer ósseo dentro de 5 anos antes da triagem
24. Incapacidade de entender ou operar a máquina PCA
25. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando, grávida ou planejando engravidar