En fase I-dose-eskaleringsstudie av en enkelt administrering av injiserbar suspensjon med forlenget frigivelse (ND-340)

Inklusjonskriterier:

1. Person med alder mellom 20 og 80 (inklusive) år ved screeningbesøket
2. Med legens ordre om å gjennomgå planlagt primær ensidig TKA
3. Kvinnelig forsøksperson i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket
4. Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare p-piller, kombinasjonsp-piller, transdermal plastre, eller prevensjonsringer], og intrauterin utstyr) i løpet av studien med deres partnere (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som har blitt sterilisert).
5. Evne og villig til å følge alle studiebesøk og prosedyrer
6. Kunne snakke, lese og forstå språket i skjemaet for informert samtykke (ICF), studiespørreskjemaer og andre instrumenter som brukes til å samle inn rapporterte resultater, for å muliggjøre nøyaktige og passende svar på smerteskalaer og andre nødvendige studievurderinger
7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt < 50 kilo eller en sykelig overvektig (kroppsmasseindeks ≥ 35 kg/m2)
2. Person med American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status > 3 ved screeningbesøket
3. Gjennomgår eller planlegger å gjennomgå bilateral eller revisjon av total kneprotese
4. Tidligere kontralateral TKA eller åpen kneoperasjon på kneet som vurderes for TKA i denne studien innen 1 år før screening. Forutgående artroskopi minst 1 uke før TKA er tillatt.

5. Bruk av noen av følgende medisiner innen den tiden som er spesifisert før TKA

   • Bruk av ethvert opioid innen 24 timer eller langtidsvirkende opioid innen 3 dager
   • Bruk av et hvilket som helst NSAID inkludert selektiv COX-2-hemmer innen 3 dager
   • Bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), gabapentin, pregabalin (LYRICA®) eller duloksetin (CYMBALTA®) innen 3 dager
   • Bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 14 dager
6. Samtidig smertefull fysisk tilstand, sykdommer eller samtidig kirurgi som kan kreve smertestillende behandling (som NSAIDs eller opioider) i den postoperative perioden for smerter som ikke er strengt relatert til operasjonen, og som kan forvirre de postoperative vurderingene (f.eks. betydelig smerte fra andre ledd, inkludert kneleddet uten indeks, kronisk nevropatisk smerte, samtidig eller tidligere kontralateral TKA, samtidig fotkirurgi)
7. Preoperativ leverinsuffisiens som definert av leverfunksjonstester [dvs. alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubin] ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket
8. Preoperativ nyreinsuffisiens (kreatininclearance < 60 ml/min) ved screeningbesøket
9. Kjent til aktiv infeksjon med HIV, HBV eller HCV ved screeningbesøket
10. Med unormalt EKG ved screening og innleggelse, noe som ikke er egnet til å delta i denne studien som bedømt av utrederen før TKA
11. Med unormale resultater av sensorisk undersøkelse som bedømt av utrederen før TKA
12. Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider for slikt undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studielegemiddel; eller planlagt administrering av et annet undersøkelsesprodukt eller prosedyre i løpet av studieperioden
13. Mottar andre operasjoner innen 30 dager før screening
14. Mottar blodoverføring innen 30 dager før screening
15. Med en historie med allergi eller overfølsomhet for lokalbedøvelse
16. Tidligere overfølsomhet for eller kontraindikasjon for noen av smertestillende midler som er planlagt for kirurgisk eller postoperativ bruk i denne studien (dvs. morfin, bupivakain, tramadol og paracetamol)
17. Historie om, mistenkt eller kjent avhengighet til eller misbruk av ulovlig(e) stoff(er), reseptbelagte medisin(er) eller alkohol i løpet av de siste 2 årene før screening
18. Ukontrollert angst, schizofreni eller annen psykiatrisk lidelse som kan forstyrre studievurderinger eller etterlevelse etter etterforskerens mening
19. Nåværende eller historisk bevis på enhver klinisk signifikant sykdom eller tilstand, spesielt kreft i terminalt stadium, dårlig kontrollert diabetisk mellitus (dvs. HbA1c > 8%) eller nevrologisk sykdom som etter utforskerens mening kan øke risikoen for studiebehandling og TKA, eller komplisere forsøkspersonens postoperative forløp eller forstyrre bestemmelsen av smerteintensiteten utelukkende relatert til TKA
20. Person med alvorlige hjertesykdommer (NYHA klasse-III og IV), med iskemiske hjertesykdommer (angina pectoris og hjerteinfarkt) og pasient som gjennomgikk perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller fikk behandling for koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før screening
21. Med forhåndseksisterte psykiatriske eller nevrologiske mangler, som kan kompromittere de nevrologiske toksisitetsevalueringene i denne studien etter etterforskerens vurdering
22. Med hjerneslag innen 1 år før screening
23. Med beinkreft innen 5 år før screening
24. Manglende evne til å forstå eller betjene PCA-maskinen
25. Kvinnelig subjekt som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid