Et fase I-dosis-eskaleringsstudie af en enkelt administration af injicerbar suspension med forlænget frigivelse (ND-340)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson med en alder mellem 20 og 80 (inklusive) år ved screeningsbesøget
2. Med lægens ordre om at gennemgå planlagt primær ensidig TKA
3. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget
4. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrierepræventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller diafragma med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinationspræventionsmidler, transdermale præventionsmidler] plastre eller svangerskabsforebyggende ringe] og intrauterine anordninger) i løbet af undersøgelsen med deres partnere (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret).
5. Kan og er villig til at overholde alle studiebesøg og procedurer
6. Kunne tale, læse og forstå sproget i den informerede samtykkeformular (ICF), undersøgelsesspørgeskemaer og andre instrumenter, der bruges til at indsamle emnerapporterede resultater, for at muliggøre nøjagtige og passende svar på smerteskalaer og andre nødvendige undersøgelsesvurderinger
7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt < 50 kg eller en sygeligt overvægtig (body mass index ≥ 35 kg/m2)
2. Forsøgsperson med American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status > 3 ved screeningsbesøget
3. Undergår eller planlægger at gennemgå bilateral eller revision af total knæudskiftning
4. Tidligere kontralateral TKA eller åben knæoperation på knæet overvejes for TKA i denne undersøgelse inden for 1 år før screening. Forudgående artroskopi mindst 1 uge før TKA er tilladt.

5. Brug af nogen af ​​følgende lægemidler inden for den tid, der er angivet før TKA

   • Brug af ethvert opioid inden for 24 timer eller langtidsvirkende opioid inden for 3 dage
   • Brug af ethvert NSAID, inklusive selektiv COX-2-hæmmer inden for 3 dage
   • Brug af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), gabapentin, pregabalin (LYRICA®) eller duloxetin (CYMBALTA®) inden for 3 dage
   • Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 14 dage
6. Samtidig smertefuld fysisk tilstand, sygdomme eller samtidig operation, der kan kræve smertestillende behandling (såsom NSAID'er eller opioider) i den postoperative periode for smerter, der ikke er strengt relateret til operationen, og som kan forvirre de postoperative vurderinger (f.eks. betydelig smerte fra andre led, inklusive knæleddet uden indeks, kronisk neuropatisk smerte, samtidig eller tidligere kontralateral TKA, samtidig fodkirurgi)
7. Præoperativ leverinsufficiens som defineret ved leverfunktionstests [dvs. alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk phosphatase (ALP) eller total bilirubin] ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screeningsbesøget
8. Præoperativ nyreinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/min) ved screeningsbesøget
9. Kendt om aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV ved screeningsbesøget
10. Med unormalt EKG ved screening og indlæggelse, som ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator før TKA
11. Med unormale resultater af sensorisk undersøgelse som vurderet af investigator før TKA
12. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider for sådant forsøgslægemiddel, afhængigt af hvilken der er længst, før undersøgelseslægemiddeladministration; eller planlagt administration af et andet forsøgsprodukt eller -procedure i løbet af undersøgelsesperioden
13. Modtagelse af andre operationer inden for 30 dage før screening
14. Modtager blodtransfusion inden for 30 dage før screening
15. Med en historie med allergi eller overfølsomhed over for lokalbedøvelsesmidler
16. Tidligere overfølsomhed over for eller kontraindikation over for nogen af ​​de smertestillende midler, der er planlagt til kirurgisk eller postoperativ brug i denne undersøgelse (dvs. morfin, bupivacain, tramadol og acetaminophen)
17. Anamnese med, mistanke om eller kendt afhængighed af eller misbrug af ulovlige stoffer, receptpligtig medicin eller alkohol inden for de seneste 2 år forud for screening
18. Ukontrolleret angst, skizofreni eller anden psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller compliance efter investigatorens mening
19. Aktuelle eller historiske beviser for enhver klinisk signifikant sygdom eller tilstand, især kræft i terminalt stadium, dårligt kontrolleret diabetisk mellitus (dvs. HbA1c > 8%) eller neurologisk sygdom, der efter investigatorens mening kan øge risikoen for undersøgelsesbehandling og TKA, eller komplicerer forsøgspersonens postoperative forløb eller forstyrrer bestemmelsen af ​​smerteintensitet, der udelukkende er relateret til TKA
20. Person med alvorlige hjertesygdomme (NYHA klasse-III og IV), med iskæmiske hjertesygdomme (angina pectoris og myokardieinfarkt) og forsøgsperson, der har gennemgået perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller fået behandling for koronar bypass inden for 6 måneder før screening
21. Med allerede eksisterende psykiatriske eller neurologiske mangler, som kan kompromittere de neurologiske toksicitetsevalueringer i denne undersøgelse efter efterforskerens vurdering
22. Med slagtilfælde inden for 1 år før screening
23. Med knoglekræft inden for 5 år før screening
24. Manglende evne til at forstå eller betjene PCA-maskinen
25. Kvinde, der ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid