Fáze I studie eskalace dávky jednoho podání injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním (ND-340)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt ve věku mezi 20 a 80 (včetně) let při screeningové návštěvě
2. Na pokyn lékaře podstoupit plánovanou primární jednostrannou TKA
3. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě
4. Muži i ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérové ​​antikoncepce [mužský kondom, ženský kondom nebo bránice se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie s jejich partnery (s výjimkou žen, které nejsou v plodném věku, a mužů, kteří byli sterilizováni).
5. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy
6. Schopnost mluvit, číst a rozumět jazyku formuláře informovaného souhlasu (ICF), studijních dotazníků a dalších nástrojů používaných pro shromažďování výsledků hlášených subjektem, aby bylo možné přesně a vhodně reagovat na škály bolesti a další požadovaná hodnocení studie.
7. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost < 50 kilogramů nebo morbidně obézní (index tělesné hmotnosti ≥ 35 kg/m2)
2. Subjekt s fyzickým stavem Americké společnosti anesteziologů (ASA) > 3 při screeningové návštěvě
3. Prochází nebo plánuje podstoupit oboustrannou nebo revizní totální náhradu kolenního kloubu
4. Předchozí kontralaterální TKA nebo otevřená operace kolena na koleni byla v této studii zvažována pro TKA během 1 roku před screeningem. Předchozí artroskopie alespoň 1 týden před TKA je povolena.

5. Užívání některého z následujících léků v době určené před TKA

   • Užívání jakéhokoli opioidu do 24 hodin nebo dlouhodobě působícího opioidu do 3 dnů
   • Použití jakéhokoli NSAID včetně selektivního inhibitoru COX-2 do 3 dnů
   • Užívání jakýchkoli selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), gabapentinu, pregabalinu (LYRICA®) nebo duloxetinu (CYMBALTA®) během 3 dnů
   • Užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) do 14 dnů
6. Souběžný bolestivý fyzický stav, nemoci nebo souběžné operace, které mohou vyžadovat analgetickou léčbu (jako jsou NSAID nebo opioidy) v pooperačním období pro bolest, která není striktně spojena s operací a která může zmást pooperační hodnocení (např. výrazná bolest z jiných kloubů včetně neindexového kolenního kloubu, chronická neuropatická bolest, souběžná nebo předchozí kontralaterální TKA, souběžná operace nohy)
7. Předoperační jaterní insuficience definovaná jaterními testy [tj. alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový bilirubin] ≥ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě
8. Předoperační renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) při screeningové návštěvě
9. Známá aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV při screeningové návštěvě
10. S abnormálním EKG při screeningu a přijetí, které není vhodné k účasti v této studii, jak posoudil zkoušející před TKA
11. S abnormálními výsledky senzorického vyšetření podle posouzení zkoušejícího před TKA
12. Podávání zkoumaného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace takového hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva; nebo plánované podávání jiného hodnoceného produktu nebo postupu během období studie
13. Absolvování dalších operací do 30 dnů před screeningem
14. Přijetí krevní transfuze do 30 dnů před screeningem
15. S anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na lokální anestetika
16. Předchozí přecitlivělost nebo kontraindikace na kterýkoli z činidel tlumících bolest plánovaná pro chirurgické nebo pooperační použití v této studii (tj. morfin, bupivakain, tramadol a acetaminofen)
17. Anamnéza, suspektní nebo známá závislost nebo zneužívání nelegálních drog, léků na předpis nebo alkoholu během posledních 2 let před screeningem
18. Nekontrolovaná úzkost, schizofrenie nebo jiná psychiatrická porucha, která by mohla podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie nebo compliance
19. Současné nebo historické důkazy jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo stavu, zejména rakoviny v terminálním stádiu, špatně kontrolovaného diabetes mellitus (tj. HbA1c > 8 %) nebo neurologického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko studijní léčby a TKA nebo komplikovat pooperační průběh subjektu nebo interferovat s určením intenzity bolesti související pouze s TKA
20. Subjekt se závažnými srdečními chorobami (NYHA třída III a IV), s ischemickými chorobami srdce (angina pectoris a infarkt myokardu) a subjekt, který podstoupil perkutánní transluminální koronární angioplastiku (PTCA) nebo podstoupil léčbu bypassu koronární artérie během 6 měsíců před screeningem
21. S již existujícími psychiatrickými nebo neurologickými deficity, které mohou ohrozit hodnocení neurologické toxicity v této studii podle úsudku výzkumníka
22. S mrtvicí do 1 roku před screeningem
23. S rakovinou kostí během 5 let před screeningem
24. Neschopnost porozumět nebo ovládat PCA stroj
25. Žena, která kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět