En fas I-dosupptrappningsstudie av en enstaka administrering av injicerbar suspension med förlängd frisättning (ND-340)

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson med ålder mellan 20 och 80 (inklusive) år vid screeningbesöket
2. Med läkares order att genomgå planerad primär ensidig TKA
3. Kvinnlig försöksperson med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket
4. Både manliga och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel [kondom för män, kvinnlig kondom eller diafragma med en spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, transdermala plåster eller p-ringar] och intrauterina enheter) under studiens gång med sina partner (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder och män som har steriliserats).
5. Kan och vill följa alla studiebesök och procedurer
6. Kunna tala, läsa och förstå språket i formuläret för informerat samtycke (ICF), studiefrågeformulär och andra instrument som används för att samla in ämnesrapporterade resultat, för att möjliggöra korrekta och lämpliga svar på smärtskalor och andra erforderliga studiebedömningar
7. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Kroppsvikt < 50 kg eller en sjuklig fetma (kroppsmassaindex ≥ 35 kg/m2)
2. Försöksperson med American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status > 3 vid screeningbesöket
3. Genomgår eller planerar att genomgå bilateral eller revision av total knäprotes
4. Tidigare kontralateral TKA eller öppen knäoperation på knäet övervägs för TKA i denna studie inom 1 år före screening. Föregående artroskopi minst 1 vecka före TKA är tillåten.

5. Användning av något av följande läkemedel inom den tid som anges före TKA

   • Användning av någon opioid inom 24 timmar eller långverkande opioid inom 3 dagar
   • Användning av valfritt NSAID inklusive selektiv COX-2-hämmare inom 3 dagar
   • Användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), gabapentin, pregabalin (LYRICA®) eller duloxetin (CYMBALTA®) inom 3 dagar
   • Användning av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 14 dagar
6. Samtidigt smärtsamt fysiskt tillstånd, sjukdomar eller samtidig operation som kan kräva smärtstillande behandling (som NSAID eller opioider) under den postoperativa perioden för smärta som inte är strikt relaterad till operationen och som kan förvirra de postoperativa bedömningarna (t.ex. betydande smärta från andra leder inklusive knäleden som inte är indexerade, kronisk neuropatisk smärta, samtidig eller tidigare kontralateral TKA, samtidig fotkirurgi)
7. Preoperativ leverinsufficiens enligt definitionen av leverfunktionstester [dvs. alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) eller totalt bilirubin] ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket
8. Preoperativ njurinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/min) vid screeningbesöket
9. Känd för aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV vid screeningbesöket
10. Med onormalt EKG vid screening och intagning, vilket inte är lämpligt att delta i denna studie enligt bedömningen av utredaren innan TKA
11. Med onormala resultat av sensorisk undersökning som bedömts av utredaren före TKA
12. Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 elimineringshalveringstider av ett sådant prövningsläkemedel, beroende på vilken som är längre, före administrering av studieläkemedlet; eller planerad administrering av en annan prövningsprodukt eller procedur under studieperioden
13. Ta emot andra operationer inom 30 dagar före screening
14. Får blodtransfusion inom 30 dagar före screening
15. Med en historia av allergi eller överkänslighet mot lokalanestetika
16. Tidigare överkänslighet mot eller kontraindikation mot något av de smärtstillande medel som planeras för kirurgisk eller postoperativ användning i denna studie (d.v.s. morfin, bupivakain, tramadol och paracetamol)
17. Historik av, misstänkt eller känt beroende av eller missbruk av olagliga droger, receptbelagda läkemedel eller alkohol under de senaste 2 åren före screening
18. Okontrollerad ångest, schizofreni eller annan psykiatrisk störning som kan störa studiebedömningar eller följsamhet enligt utredarens åsikt
19. Aktuella eller historiska bevis för någon kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd, särskilt cancer i terminalt stadium, dåligt kontrollerad diabetisk mellitus (dvs HbA1c > 8%) eller neurologisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken för studiebehandling och TKA, eller komplicera patientens postoperativa förlopp eller störa bestämningen av smärtintensiteten relaterad enbart till TKA
20. Patient med svåra hjärtsjukdomar (NYHA klass III och IV), med ischemiska hjärtsjukdomar (angina pectoris och hjärtinfarkt) och försöksperson som genomgick perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller hade behandlingar för kranskärlsbypasstransplantat inom 6 månader före screening
21. Med redan existerande psykiatriska eller neurologiska brister, vilket kan äventyra de neurologiska toxicitetsutvärderingarna i denna studie enligt utredarens bedömning
22. Med stroke inom 1 år före screening
23. Med skelettcancer inom 5 år före screening
24. Oförmåga att förstå eller använda PCA-maskinen
25. Kvinnlig försöksperson som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid