Uno studio di fase I di aumento della dose di una singola somministrazione di sospensione iniettabile a rilascio prolungato (ND-340)

Criterio di inclusione:

1. Soggetto con età compresa tra i 20 e gli 80 anni (compresi) alla visita di screening
2. Con l'ordine del medico di sottoporsi a PTG monolaterale primaria programmata
3. La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening
4. Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. cerotti, o anelli contraccettivi] e dispositivi intrauterini) nel corso dello studio con i loro partner (escluse le donne non in età fertile e gli uomini che sono stati sterilizzati).
5. In grado e disposto a rispettare tutte le visite e le procedure di studio
6. In grado di parlare, leggere e comprendere la lingua del modulo di consenso informato (ICF), i questionari di studio e altri strumenti utilizzati per raccogliere i risultati riportati dai soggetti, al fine di consentire risposte accurate e appropriate alle scale del dolore e ad altre valutazioni di studio richieste
7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo < 50 chilogrammi o un obeso patologico (indice di massa corporea ≥ 35 kg/m2)
2. Soggetto con stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) > 3 alla visita di screening
3. Subendo o si prevede di sottoporsi a sostituzione totale del ginocchio bilaterale o di revisione
4. Pregressa TKA controlaterale o intervento chirurgico al ginocchio aperto sul ginocchio preso in considerazione per TKA in questo studio entro 1 anno prima dello screening. È consentita una precedente artroscopia almeno 1 settimana prima della PTG.

5. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro il tempo specificato prima della TKA

   • Uso di qualsiasi oppioide entro 24 ore o oppioidi a lunga durata d'azione entro 3 giorni
   • Uso di qualsiasi FANS incluso l'inibitore selettivo della COX-2 entro 3 giorni
   • Uso di qualsiasi inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), gabapentin, pregabalin (LYRICA®) o duloxetina (CYMBALTA®) entro 3 giorni
   • Uso di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 14 giorni
6. Condizioni fisiche dolorose concomitanti, malattie o interventi chirurgici concomitanti che possono richiedere un trattamento analgesico (come FANS o oppioidi) nel periodo post-operatorio per dolore non strettamente correlato all'intervento chirurgico e che possono confondere le valutazioni post-operatorie (ad es. dolore significativo da altre articolazioni inclusa l'articolazione del ginocchio senza indice, dolore neuropatico cronico, TKA controlaterale concomitante o precedente, chirurgia del piede concomitante)
7. Insufficienza epatica preoperatoria definita dai test di funzionalità epatica [es. alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina totale] ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening
8. Insufficienza renale preoperatoria (clearance della creatinina < 60 ml/min) alla visita di screening
9. Noto di infezione attiva da HIV, HBV o HCV alla visita di screening
10. - Con ECG anormale allo screening e al ricovero, che non è idoneo a partecipare a questo studio come giudicato dallo sperimentatore prima della TKA
11. Con risultati anormali dell'esame sensoriale come giudicato dall'investigatore prima della TKA
12. Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione di tale farmaco sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; o somministrazione pianificata di un altro prodotto o procedura sperimentale durante il periodo di studio
13. Ricezione di altri interventi chirurgici entro 30 giorni prima dello screening
14. Ricevere trasfusioni di sangue entro 30 giorni prima dello screening
15. Con una storia di allergia o ipersensibilità agli anestetici locali
16. Precedente ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi degli agenti antidolorifici previsti per l'uso chirurgico o post-operatorio in questo studio (ad esempio morfina, bupivacaina, tramadolo e paracetamolo)
17. Storia di, sospetta o nota dipendenza o abuso di droghe illecite, farmaci soggetti a prescrizione medica o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening
18. Ansia incontrollata, schizofrenia o altri disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio o la conformità secondo l'opinione dello sperimentatore
19. Evidenza attuale o storica di qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa, in particolare cancro allo stadio terminale, diabete mellito scarsamente controllato (ovvero, HbA1c> 8%) o malattia neurologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio di trattamento in studio e TKA, o complicare il decorso post-operatorio del soggetto o interferire con la determinazione dell'intensità del dolore correlata esclusivamente alla TKA
20. Soggetti con cardiopatie gravi (NYHA classe III e IV), con cardiopatie ischemiche (angina pectoris e infarto miocardico) e soggetti sottoposti a angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o sottoposti a trattamenti per bypass aorto-coronarico nei 6 mesi precedenti lo screening
21. Con deficit psichiatrici o neurologici preesistenti, che possono compromettere le valutazioni di tossicità neurologica in questo studio a giudizio dello sperimentatore
22. Con ictus entro 1 anno prima dello screening
23. Con cancro alle ossa entro 5 anni prima dello screening
24. Incapacità di comprendere o utilizzare la macchina PCA
25. Soggetto di sesso femminile che sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza