Фаза I исследования повышения дозы однократного введения инъекционной суспензии с пролонгированным высвобождением (ND-340)

Критерии включения:

1. Субъект в возрасте от 20 до 80 (включительно) лет на скрининговом визите
2. По назначению врача проводится плановая первичная односторонняя ТКА.
3. Субъект женского пола с потенциалом деторождения должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита.
4. Как мужчины, так и женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерные контрацептивы [мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем], гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца] и внутриматочные средства) в ходе исследования со своими партнерами (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин).
5. Способен и желает соблюдать все учебные визиты и процедуры
6. Способен говорить, читать и понимать язык формы информированного согласия (ICF), анкет исследования и других инструментов, используемых для сбора результатов, о которых сообщают субъекты, чтобы обеспечить точные и соответствующие ответы на шкалы боли и другие необходимые оценки исследования
7. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Масса тела < 50 кг или патологическое ожирение (индекс массы тела ≥ 35 кг/м2)
2. Субъект с физическим статусом Американского общества анестезиологов (ASA)> 3 на скрининговом визите
3. Проводится или планируется двустороннее или ревизионное тотальное эндопротезирование коленного сустава
4. Предыдущая контралатеральная ТКА или открытая операция на коленном суставе на колене рассматривается для ТКА в этом исследовании в течение 1 года до скрининга. Допускается предварительная артроскопия не менее чем за 1 неделю до ТКА.

5. Использование любого из следующих лекарств в течение времени, указанного до TKA

   • Использование любого опиоида в течение 24 часов или опиоида длительного действия в течение 3 дней
   • Использование любого НПВП, включая селективный ингибитор ЦОГ-2, в течение 3 дней.
   • Использование любых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), габапентина, прегабалина (LYRICA®) или дулоксетина (CYMBALTA®) в течение 3 дней
   • Использование ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 14 дней
6. Сопутствующее болезненное физическое состояние, заболевания или параллельное хирургическое вмешательство, которые могут потребовать лечения анальгетиками (например, НПВП или опиоидами) в послеоперационном периоде по поводу боли, не связанной строго с операцией и которая может исказить послеоперационные оценки (например, выраженная боль в других суставах, включая неуказательный коленный сустав, хроническая невропатическая боль, одновременная или предшествующая контралатеральная ТКА, одновременная операция на стопе)
7. Предоперационная печеночная недостаточность, определяемая функциональными печеночными тестами [т.е. аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий билирубин] ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на скрининговом визите
8. Предоперационная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл/мин) на скрининговом визите
9. Известно об активной инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС на скрининговом визите
10. С аномальной ЭКГ при скрининге и поступлении, что не подходит для участия в этом исследовании, по мнению исследователя до ТКА
11. С аномальными результатами органолептического исследования по мнению исследователя до ТКА
12. введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата; или запланированное введение другого исследуемого продукта или процедуры в течение периода исследования
13. Получение других операций в течение 30 дней до скрининга
14. Переливание крови в течение 30 дней до скрининга
15. С историей аллергии или повышенной чувствительности к местным анестетикам
16. Предыдущая гиперчувствительность или противопоказания к любому из обезболивающих средств, запланированных для хирургического или послеоперационного использования в этом исследовании (например, морфин, бупивакаин, трамадол и ацетаминофен)
17. История, подозрение или известная зависимость или злоупотребление запрещенными наркотиками, рецептурными лекарствами или алкоголем в течение последних 2 лет до скрининга.
18. Неконтролируемая тревожность, шизофрения или другое психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования или соблюдению режима.
19. Текущие или исторические данные о любом клинически значимом заболевании или состоянии, особенно раке в терминальной стадии, плохо контролируемом сахарном диабете (т. ТКА, или осложнить послеоперационное течение субъекта, или помешать определению интенсивности боли, связанной исключительно с ТКА.
20. Субъект с тяжелыми заболеваниями сердца (NYHA класс-III и IV), с ишемической болезнью сердца (стенокардия и инфаркт миокарда) и субъект, перенесший чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или проходивший лечение коронарного шунтирования в течение 6 месяцев до скрининга
21. С ранее существовавшим психическим или неврологическим дефицитом, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу оценку неврологической токсичности в этом исследовании.
22. При инсульте в течение 1 года до скрининга
23. При раке костей в течение 5 лет до скрининга
24. Неспособность понять или управлять машиной PCA
25. Субъект женского пола, кормящий грудью, беременный или планирующий забеременеть