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Une étude sur le ZN-c3 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (MUIR)

1 avril 2026 mis à jour par: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Une étude de phase 1b sur le ZN-c3 en association avec une chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope résistant au platine

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b évaluant l'innocuité, la tolérabilité, l'activité clinique préliminaire, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique du ZN-c3 en association avec d'autres médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b évaluant l'innocuité, la tolérabilité, l'activité clinique préliminaire, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique du ZN-c3. Cette étude se compose de 4 cohortes de participants atteints d'un cancer de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope résistant au platine. Chaque cohorte testera une combinaison de ZN-c3 avec de la doxorubicine liposomale pégylée (PLD), du carboplatine, du paclitaxel ou de la gemcitabine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

172

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: K-Group, Beta, Inc., a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals
  • Numéro de téléphone: 8582634333
  • E-mail: medicalaffairs@zentalis.com

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Complété
        • Site 2707
      • Sunshine Coast, Queensland, Australie, 4556
        • Complété
        • Site 2708
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Complété
        • Site 2709
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3144
        • Recrutement
        • Site 2706
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3121
        • Recrutement
        • Site 2716
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Site 2705
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
        • Complété
        • Site 1001
      • Sarajevo, Bosnie Herzégovine, 71000
        • Complété
        • Site 1002
      • Tuzla, Bosnie Herzégovine, 75000
        • Complété
        • Site 1003
  • Bulgarie
      • Panagyurishte, Bulgarie, 4500
        • Complété
        • Site 1202
      • Sofia, Bulgarie, 1632
        • Complété
        • Site 1201
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud
        • Complété
        • Site 2901
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Complété
        • Site 2903
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Complété
        • Site 2904
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Complété
        • Site 1401
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11080
        • Complété
        • Site 1902
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Site 0264
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Site 0104
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 53110
        • Recrutement
        • Site 0111
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Site 0173
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Site 0259
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Recrutement
        • Site 0191
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Complété
        • Site 0196
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Site 0103

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude qui n'est pas considérée comme la norme de soins.
  • Les femmes ≥ 18 ans ou l'âge minimum légal de l'adulte (selon le plus élevé) au moment du consentement éclairé.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Carcinome séreux épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Les sujets doivent avoir reçu 1 ou 2 schémas thérapeutiques/lignes de traitement antérieurs dans le cadre métastatique.
  • La maladie doit être résistante au platine, c'est-à-dire que l'intervalle sans platine (PFI) doit avoir été < 6 mois. La maladie réfractaire au platine, c'est-à-dire la MP pendant le traitement de première ligne à base de platine est autorisée.
  • Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.

  • Fonction hématologique et organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    1. NAN ≥ 1,5 × 10^9/L ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant l'administration quotidienne de filgrastim/sargramostim ou dans les 3 semaines suivant l'administration de pegfilgrastim.
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 3 jours suivant la transfusion de plaquettes.
    3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × limite supérieure de la normale (LSN). Si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST et ALT ≤ 5 x LSN.
    4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN dans le cas de la maladie de Gilbert.
    5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace selon la norme institutionnelle.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou dans les limites normales de l'établissement (uniquement pour les sujets traités par PLD).

Critère d'exclusion:

  • Histologie d'un adénocarcinome abdominal d'origine inconnue ou diagnostic d'une tumeur borderline de l'ovaire.

  • L'une des interventions de traitement suivantes dans le délai spécifié avant le Cycle 1 Jour 1 :

    1. Chirurgie majeure dans les 28 jours.
    2. Radiothérapie dans les 21 jours.
    3. Greffe autologue ou allogénique de cellules souches dans les 3 mois.

  • Une maladie grave ou un ou plusieurs problèmes de santé, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    1. Les métastases cérébrales qui nécessitent un traitement immédiat ou qui sont cliniquement ou radiologiquement instables.
    2. Maladie leptoméningée qui nécessite ou devrait nécessiter un traitement immédiat.
    3. Insuffisance myocardique de toute cause.
    4. Anomalies gastro-intestinales importantes.
    5. Infection active ou incontrôlée.
  • Toxicité non résolue de grade > 1 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de la neuropathie de grade 2, de l'alopécie ou de la pigmentation de la peau).
  • Femmes enceintes ou allaitantes (y compris l'arrêt de la lactation) ou femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique positif dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1.
  • - Sujets atteints de secondes tumeurs malignes actives (non contrôlées, métastatiques) ou nécessitant un traitement.
  • ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de > 480 msec, sauf pour les sujets portant un stimulateur cardiaque auriculo-ventriculaire ou d'autres conditions (par exemple, un bloc de branche droit) qui rendent la mesure de l'intervalle QT invalide.
  • Antécédents ou preuves actuelles de syndrome du QT long congénital.
  • Prendre des médicaments qui entraînent un allongement significatif de l'intervalle QT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Azenosertib + carboplatine
Azenosertib en association avec le carboplatine
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine est un médicament approuvé
Médicament: Azenosertib
Médicament expérimental
Autres noms:
  • ZN-c3
Expérimental: Partie 1 : Azenosertib + PLD
Azenosertib en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (PLD)
Médicament: Doxorubicine liposomale pégylée
La doxorubicine liposomale pégylée (PLD) est un médicament approuvé
Médicament: Azenosertib
Médicament expérimental
Autres noms:
  • ZN-c3
Expérimental: Partie 1 : Azenosertib + paclitaxel
Azenosertib en association avec le paclitaxel
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel est un médicament approuvé
Médicament: Azenosertib
Médicament expérimental
Autres noms:
  • ZN-c3
Expérimental: Partie 1 : Azenosertib + gemcitabine
Azenosertib en association avec la gemcitabine
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine est un médicament approuvé
Médicament: Azenosertib
Médicament expérimental
Autres noms:
  • ZN-c3
Expérimental: Partie 2 : Azenosertib + bevacizumab
Azenosertib en association avec le bevacizumab
Médicament: Azenosertib
Médicament expérimental
Autres noms:
  • ZN-c3
Biologique: Bevacizumab
Le bevacizumab est un médicament approuvé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Étudier la sécurité et la tolérabilité de l'azenosertib en association avec la PLD, le carboplatine, le paclitaxel ou la gemcitabine
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Incidence et sévérité des événements indésirables (EI)
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Partie 1 : Identifier la dose maximale tolérée (DMT) / dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) de l'azénosertib en association avec le PLD, le carboplatine, le paclitaxel ou la gemcitabine
Délai: Au cours du cycle 1 (le cycle dure 28 jours pour la PLD ou le paclitaxel, et 21 jours pour le carboplatine ou la gemcitabine)
Incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (TLD)
Au cours du cycle 1 (le cycle dure 28 jours pour la PLD ou le paclitaxel, et 21 jours pour le carboplatine ou la gemcitabine)
Partie 2 : Évaluer l'innocuité/la tolérabilité de l'azenosertib en association avec le bevacizumab
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) Incidence des interruptions de dose, réductions et arrêts dus aux EI liés au traitement
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Partie 2 : Identifier la dose recommandée pour l'expansion de dose de la Partie 2
Délai: Pendant le Cycle 1 (21 jours)
Pendant le Cycle 1 (21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour obtenir des estimations de l'activité clinique en déterminant le taux de réponse objective (ORR) de ZN-c3 en association avec PLD, carboplatine, paclitaxel ou gemcitabine
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Taux de réponse objective (ORR) tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST version 1.1
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Pour obtenir des estimations de l'activité clinique en déterminant la durée de réponse (DOR) de ZN-c3 en association avec PLD, carboplatine, paclitaxel ou gemcitabine
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Durée de la réponse (DOR) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST version 1.1
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Pour obtenir des estimations de l'activité clinique en déterminant la survie sans progression (SSP) du ZN-c3 en association avec la PLD, le carboplatine, le paclitaxel ou la gemcitabine
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Survie sans progression (PFS) telle que définie par RECIST version 1.1 et les critères cliniques
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Pour obtenir des estimations de l'activité clinique en déterminant le temps de progression de CA125 de ZN-c3 en association avec PLD, carboplatine, paclitaxel ou gemcitabine
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Délai jusqu'à la progression du CA125 selon les critères de l'intergroupe des cancers gynécologiques (GCIG)
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Étudier la pharmacocinétique plasmatique (PK) du ZN-c3 en association avec la PLD, le carboplatine, le paclitaxel ou la gemcitabine
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Paramètres PK plasmatiques du ZN-c3 (et de ses métabolites potentiels, le cas échéant)
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la PK de ZN-c3 dans le tissu tumoral
Délai: Au cycle 1 jour 1 et au cycle 2 jour 1 (pré-dose) (chaque cycle dure 28 jours pour le PLD ou le paclitaxel et 21 jours pour le carboplatine ou la gemcitabine)
Concentrations de ZN-c3 (et ses métabolites potentiels, le cas échéant) dans le tissu tumoral
Au cycle 1 jour 1 et au cycle 2 jour 1 (pré-dose) (chaque cycle dure 28 jours pour le PLD ou le paclitaxel et 21 jours pour le carboplatine ou la gemcitabine)
Étudier la pharmacodynamique de ZN-c3 sur l'activité biologique de γH2AX
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Activité biologique dans les échantillons de tissus tumoraux et de follicules pileux avant et après l'administration de γH2AX
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Étudier la pharmacodynamique de ZN-c3 sur l'activité biologique de la kinase 1 dépendante de la cycline phosphorylée (phospho-CDK1)
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Activité biologique dans des échantillons de tissus tumoraux et de follicules pileux avant et après administration de la kinase 1 dépendante de la cycline phosphorylée (phospho-CDK1)
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Étudier la pharmacodynamique du ZN-c3 sur l'activité biologique du Ki-67
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Activité biologique dans des échantillons de tissus tumoraux et de follicules pileux avant et après administration de Ki-67
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Étudier la pharmacodynamique de ZN-c3 sur l'expression de base de la cycline E
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Y compris, mais sans s'y limiter, l'expression de base de la cycline E dans le tissu tumoral pré-dose
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Étudier la pharmacodynamique du ZN-c3 sur les déterminants moléculaires de la sensibilité au ZN-c3
Délai: Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois
Déterminants moléculaires de la sensibilité au ZN-c3, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations, les délétions, les variations du nombre de copies ou les indices d'instabilité génétique dans le tissu tumoral ou l'ADN sans cellule (cfDNA)
Jusqu'à l'achèvement, environ 40 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Philippe Pultar, MD, K-Group Beta

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2020

Première publication (Réel)

18 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZN-c3-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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