Um estudo de ZN-c3 em pacientes com câncer de ovário resistente à platina

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não sejam considerados padrão de atendimento.
• Mulheres ≥ 18 anos de idade ou a idade mínima legal de adulto (o que for maior) no momento do consentimento informado.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Carcinoma de ovário epitelial seroso de alto grau confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma de tuba uterina ou carcinoma peritoneal.
• Os indivíduos devem ter recebido 1 ou 2 regimes terapêuticos/linhas de terapia anteriores no cenário metastático.
• A doença deve ser resistente à platina, ou seja, o intervalo livre de platina (PFI) deve ser < 6 meses. Doença refratária à platina, ou seja, DP durante a terapia de primeira linha à base de platina é permitida.
• Doença mensurável por RECIST versão 1.1.

• Função hematológica e orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

  1. CAN ≥ 1,5 × 10^9/L; excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração diária de filgrastim/sargramostim ou dentro de 3 semanas após a administração de pegfilgrastim.
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; excluindo medições obtidas dentro de 3 dias após a transfusão de plaquetas.
  3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × limite superior do normal (LSN). Se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST e ALT ≤ 5 x LSN.
  4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN no caso de doença de Gilbert.
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo e concordar em usar um método eficaz de contracepção de acordo com o padrão institucional.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% ou dentro dos limites normais da instituição (somente para indivíduos tratados com DLP).

Critério de exclusão:

• Histologia de adenocarcinoma abdominal de origem desconhecida ou diagnóstico de tumor ovariano borderline.

• Qualquer uma das seguintes intervenções de tratamento dentro do período de tempo especificado antes do Ciclo 1 Dia 1:

  1. Cirurgia de grande porte em 28 dias.
  2. Radioterapia em 21 dias.
  3. Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco em até 3 meses.

• Uma doença grave ou condição(ões) médica(s) incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

  1. Metástases cerebrais que requerem tratamento imediato ou são clinicamente ou radiologicamente instáveis.
  2. Doença leptomeníngea que requer ou se espera que exija tratamento imediato.
  3. Insuficiência miocárdica de qualquer causa.
  4. Anomalias gastrointestinais significativas.
  5. Infecção ativa ou descontrolada.
• Toxicidade não resolvida de Grau > 1 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo neuropatia de Grau 2, alopecia ou pigmentação da pele).
• Mulheres grávidas ou lactantes (incluindo a interrupção da lactação) ou mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico positivo dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Indivíduos com segundas malignidades ativas (descontroladas, metastáticas) ou que requerem terapia.
• ECG de 12 derivações demonstrando um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 480 mseg, exceto para indivíduos com marcapassos atrioventriculares ou outras condições (por exemplo, bloqueio de ramo direito) que tornem a medição QT inválida.
• História ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito.
• Tomar medicamentos que levam a um prolongamento significativo do intervalo QT.