Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ZN-c3 hos patienter med platinaresistent äggstockscancer (MUIR)

1 april 2026 uppdaterad av: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

En fas 1b-studie av ZN-c3 i kombination med kemoterapi hos patienter med platinaresistent äggstockscancer, peritonealcancer eller äggledarcancer

Detta är en öppen fas 1b multicenterstudie, som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, preliminär klinisk aktivitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik för ZN-c3 i kombination med andra läkemedel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1b multicenterstudie, som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, preliminär klinisk aktivitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik hos ZN-c3. Denna studie består av 4 kohorter med deltagare med platinaresistent äggstockscancer, peritonealcancer eller äggledare. Varje kohort kommer att testa en kombination av ZN-c3 med antingen pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD), karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

172

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Avslutad
        • Site 2707
      • Sunshine Coast, Queensland, Australien, 4556
        • Avslutad
        • Site 2708
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Avslutad
        • Site 2709
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3144
        • Rekrytering
        • Site 2706
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3121
        • Rekrytering
        • Site 2716
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekrytering
        • Site 2705
  • Bosnien och Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
        • Avslutad
        • Site 1001
      • Sarajevo, Bosnien och Hercegovina, 71000
        • Avslutad
        • Site 1002
      • Tuzla, Bosnien och Hercegovina, 75000
        • Avslutad
        • Site 1003
  • Bulgarien
      • Panagyurishte, Bulgarien, 4500
        • Avslutad
        • Site 1202
      • Sofia, Bulgarien, 1632
        • Avslutad
        • Site 1201
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Site 0264
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Site 0104
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 53110
        • Rekrytering
        • Site 0111
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Site 0173
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Site 0259
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Rekrytering
        • Site 0191
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Avslutad
        • Site 0196
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Site 0103
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Avslutad
        • Site 1401
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Avslutad
        • Site 1902
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
        • Avslutad
        • Site 2901
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Avslutad
        • Site 2903
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Avslutad
        • Site 2904

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke innan initiering av studierelaterade procedurer som inte anses vara standardvård.
  • Kvinnor ≥ 18 år eller den lägsta lagliga vuxenåldern (den som är högst) vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat höggradigt seröst epitelialt ovariekarcinom, äggledare eller peritonealkarcinom.
  • Försökspersonerna måste ha fått 1 eller 2 tidigare terapeutiska kurer/behandlingslinjer i metastaserande miljö.
  • Sjukdomen måste vara platinaresistent, det vill säga det platinafria intervallet (PFI) måste ha varit < 6 månader. Platinarefraktär sjukdom, dvs PD under första linjens platinabaserad behandling är tillåten.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.

  • Adekvat hematologisk funktion och organfunktion enligt följande kriterier:

    1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller inom 3 veckor efter administrering av pegfilgrastim.
    2. Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L; exklusive mätningar erhållna inom 3 dagar efter transfusion av blodplättar.
    3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 × övre normalgräns (ULN). Om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN.
    4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN vid Gilberts sjukdom.
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) test och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod enligt institutionell standard.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller inom normala gränser för institutionen (endast för patienter som behandlas med PLD).

Exklusions kriterier:

  • Histologi av abdominal adenokarcinom av okänt ursprung eller diagnos av en borderline äggstockstumör.

  • Någon av följande behandlingsinterventioner inom den angivna tidsramen före cykel 1 dag 1:

    1. Stor operation inom 28 dagar.
    2. Strålbehandling inom 21 dagar.
    3. Autolog eller allogen stamcellstransplantation inom 3 månader.

  • En allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande:

    1. Hjärnmetastaser som kräver omedelbar behandling eller är kliniskt eller radiologiskt instabila.
    2. Leptomeningeal sjukdom som kräver eller förväntas kräva omedelbar behandling.
    3. Myokardinsufficiens oavsett orsak.
    4. Betydande gastrointestinala avvikelser.
    5. Aktiv eller okontrollerad infektion.
  • Olöst toxicitet av grad > 1 tillskriven tidigare terapier (exklusive grad 2 neuropati, alopeci eller hudpigmentering).
  • Gravida eller ammande kvinnor (inklusive upphörande av amning) eller kvinnor i fertil ålder som har ett positivt serumgraviditetstest inom 14 dagar före cykel 1 dag 1.
  • Patienter med aktiva (okontrollerade, metastaserande) andra maligniteter eller som behöver terapi.
  • 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek, förutom för patienter med atrioventrikulära pacemakers eller andra tillstånd (t.ex. höger grenblock) som gör QT-mätningen ogiltig.
  • Historik eller aktuella bevis på medfött långt QT-syndrom.
  • Att ta mediciner som leder till betydande QT-förlängning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Azenosertib + karboplatin
Azenosertib i kombination med karboplatin
Läkemedel: Karboplatin
Carboplatin är ett godkänt läkemedel
Läkemedel: Azenosertib
Prövningsläkemedel
Andra namn:
  • ZN-c3
Experimentell: Del 1: Azenosertib + PLD
Azenosertib i kombination med peglyserad liposomal doxorubicin (PLD)
Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin
Pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD) är ett godkänt läkemedel
Läkemedel: Azenosertib
Prövningsläkemedel
Andra namn:
  • ZN-c3
Experimentell: Del 1: Azenosertib + paclitaxel
Azenosertib i kombination med paclitaxel
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel är ett godkänt läkemedel
Läkemedel: Azenosertib
Prövningsläkemedel
Andra namn:
  • ZN-c3
Experimentell: Del 1: Azenosertib + gemcitabin
Azenosertib i kombination med gemcitabin
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin är ett godkänt läkemedel
Läkemedel: Azenosertib
Prövningsläkemedel
Andra namn:
  • ZN-c3
Experimentell: Del 2: Azenosertib + bevacizumab
Azenosertib i kombination med bevacizumab
Läkemedel: Azenosertib
Prövningsläkemedel
Andra namn:
  • ZN-c3
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab är ett godkänt läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av azenosertib i kombination med PLD, karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Under studiens genomförande, i genomsnitt 1 år
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Under studiens genomförande, i genomsnitt 1 år
Del 1: Att identifiera den maximalt tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av azenosertib i kombination med PLD, karboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Under cykel 1 (cykeln är 28 dagar för PLD eller paclitaxel, och 21 dagar för karboplatin eller gemcitabin)
Förekomst och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLTs)
Under cykel 1 (cykeln är 28 dagar för PLD eller paclitaxel, och 21 dagar för karboplatin eller gemcitabin)
Del 2: För att uppskatta säkerheten/tolerabiliteten av azenosertib i kombination med bevacizumab
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE) Förekomst av dosavbrott, dosminskningar och avbrott på grund av behandlingsrelaterade AE
Genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
Del 2: Att identifiera den rekommenderade dosen för Del 2 Dosutvidgning
Tidsram: Under cykel 1 (21 dagar)
Under cykel 1 (21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att få uppskattningar av klinisk aktivitet genom att bestämma den objektiva responsfrekvensen (ORR) för ZN-c3 i kombination med PLD, karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer RECIST version 1.1
Genom färdigställande, cirka 40 månader
För att få uppskattningar av klinisk aktivitet genom att bestämma svarstiden (DOR) för ZN-c3 i kombination med PLD, karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Duration of response (DOR) enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer RECIST version 1.1
Genom färdigställande, cirka 40 månader
För att få uppskattningar av klinisk aktivitet genom att bestämma den progressionsfria överlevnaden (PFS) av ZN-c3 i kombination med PLD, karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt definition av RECIST version 1.1 och kliniska kriterier
Genom färdigställande, cirka 40 månader
För att få uppskattningar av klinisk aktivitet genom att bestämma tiden till CA125-progression av ZN-c3 i kombination med PLD, karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Tid till CA125-progression enligt kriterierna för Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG).
Genom färdigställande, cirka 40 månader
För att undersöka plasmafarmakokinetiken (PK) för ZN-c3 i kombination med PLD, karboplatin, paklitaxel eller gemcitabin
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Plasma PK-parametrar för ZN-c3 (och dess potentiella metaboliter som tillämpligt)
Genom färdigställande, cirka 40 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att karakterisera PK av ZN-c3 i tumörvävnad
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1 (före dos) (varje cykel är 28 dagar för PLD eller paklitaxel och 21 dagar för karboplatin eller gemcitabin)
ZN-c3-koncentrationer (och dess potentiella metaboliter som tillämpligt) i tumörvävnad
Vid cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1 (före dos) (varje cykel är 28 dagar för PLD eller paklitaxel och 21 dagar för karboplatin eller gemcitabin)
För att undersöka farmakodynamiken hos ZN-c3 på den biologiska aktiviteten av γH2AX
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Biologisk aktivitet i tumörvävnad och hårsäcksprover av γH2AX före och efter dos
Genom färdigställande, cirka 40 månader
För att undersöka farmakodynamiken hos ZN-c3 på den biologiska aktiviteten av fosforylerat cyklinberoende kinas 1 (fosfo-CDK1)
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Biologisk aktivitet i tumörvävnad och hårsäcksprover av fosforylerat cyklinberoende kinas 1 (fosfo-CDK1) före och efter dosering.
Genom färdigställande, cirka 40 månader
Att undersöka farmakodynamiken hos ZN-c3 på den biologiska aktiviteten av Ki-67
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Biologisk aktivitet i tumörvävnad och hårsäcksprover av Ki-67 före och efter dos
Genom färdigställande, cirka 40 månader
För att undersöka farmakodynamiken för ZN-c3 på Baseline Cyclin E expression
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Inklusive, men inte begränsat till, baslinjeuttryck av cyklin E i tumörvävnad före dosering
Genom färdigställande, cirka 40 månader
Att undersöka farmakodynamiken hos ZN-c3 på molekylära determinanter för känslighet för ZN-c3
Tidsram: Genom färdigställande, cirka 40 månader
Molekylära bestämningsfaktorer för känslighet för ZN-c3 inklusive men inte begränsat till Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutationer, deletioner, kopietalsvariationer eller index för genetisk instabilitet i antingen tumörvävnad eller cellfritt DNA (cfDNA)
Genom färdigställande, cirka 40 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Utredare

  • Studierektor: Philippe Pultar, MD, K-Group Beta

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZN-c3-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera