Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ZN-c3 vizsgálata platina-rezisztens petefészekrákos betegeknél (MUIR)

2026. április 1. frissítette: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

A ZN-c3 kemoterápiával kombinált 1b fázisú vizsgálata platina-rezisztens petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrákban szenvedő betegeknél

Ez egy 1b fázisú nyílt, többközpontú vizsgálat, amely a ZN-c3 biztonságosságát, tolerálhatóságát, előzetes klinikai aktivitását, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját értékeli más gyógyszerekkel kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1b fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat, amely a ZN-c3 biztonságosságát, tolerálhatóságát, előzetes klinikai aktivitását, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját értékeli. Ez a vizsgálat 4 csoportból áll, akik platinarezisztens petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrákban szenvedtek. Mindegyik kohorsz a ZN-c3 és pegilált liposzómás doxorubicin (PLD), karboplatin, paklitaxel vagy gemcitabin kombinációját fogja tesztelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

172

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Befejezve
        • Site 2707
      • Sunshine Coast, Queensland, Ausztrália, 4556
        • Befejezve
        • Site 2708
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Befejezve
        • Site 2709
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3144
        • Toborzás
        • Site 2706
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3121
        • Toborzás
        • Site 2716
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Toborzás
        • Site 2705
  • Bosznia és Hercegovina
      • Banja Luka, Bosznia és Hercegovina, 78000
        • Befejezve
        • Site 1001
      • Sarajevo, Bosznia és Hercegovina, 71000
        • Befejezve
        • Site 1002
      • Tuzla, Bosznia és Hercegovina, 75000
        • Befejezve
        • Site 1003
  • Bulgária
      • Panagyurishte, Bulgária, 4500
        • Befejezve
        • Site 1202
      • Sofia, Bulgária, 1632
        • Befejezve
        • Site 1201
  • Dél -Korea
      • Busan, Dél -Korea
        • Befejezve
        • Site 2901
      • Seoul, Dél -Korea, 03080
        • Befejezve
        • Site 2903
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Befejezve
        • Site 2904
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Site 0264
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Site 0104
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 53110
        • Toborzás
        • Site 0111
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Site 0173
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Site 0259
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • Toborzás
        • Site 0191
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Befejezve
        • Site 0196
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Site 0103
  • Grúzia
      • Tbilisi, Grúzia, 0112
        • Befejezve
        • Site 1401
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11080
        • Befejezve
        • Site 1902

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt, amely nem tekinthető standard ellátásnak.
  • Nők ≥ 18 éves vagy a minimális felnőttkorúak (amelyik magasabb) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjában.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, magas fokú savós epithelialis petefészek-, petevezeték- vagy peritoneális karcinóma.
  • Az alanyoknak 1 vagy 2 előzetes terápiás sémát/terápiát kell kapniuk metasztatikus környezetben.
  • A betegségnek platinarezisztensnek kell lennie, azaz a platinamentes intervallumnak (PFI) 6 hónapnál kevesebbnek kell lennie. Platina refrakter betegség, azaz PD az első vonalbeli platinaalapú terápia során megengedett.
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.

  • Megfelelő hematológiai és szervi funkció a következő kritériumok szerint:

    1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; kivéve a filgrasztim/szargramosztim napi beadását követő 7 napon belül vagy a pegfilgrasztim beadását követő 3 héten belül végzett méréseket.
    2. Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L; a vérlemezkék transzfúzióját követő 3 napon belül végzett mérések kivételével.
    3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a normálérték felső határának (ULN). Ha a májműködési rendellenességek mögöttes májmetasztázisok miatt következnek be, az AST és az ALT ≤ 5 x ULN.
    4. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN vagy ≤ 3 × ULN Gilbert-kór esetén.
    5. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum béta humán koriongonadotropin (β-hCG) teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az intézményi szabványoknak megfelelően.
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% vagy az intézmény normál határain belül (csak PLD-vel kezelt betegeknél).

Kizárási kritériumok:

  • Ismeretlen eredetű hasi adenokarcinóma szövettana vagy borderline petefészektumor diagnózisa.

  • Az alábbi kezelési beavatkozások bármelyike ​​az 1. ciklus 1. napja előtt meghatározott időkereten belül:

    1. Nagy műtét 28 napon belül.
    2. Sugárterápia 21 napon belül.
    3. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció 3 hónapon belül.

  • Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

    1. Azonnali kezelést igénylő vagy klinikailag vagy radiológiailag instabil agyi áttétek.
    2. Leptomeningeális betegség, amely azonnali kezelést igényel vagy várhatóan igényel.
    3. Bármilyen okból kialakuló szívizom károsodás.
    4. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek.
    5. Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés.
  • Az 1-es fokozatot meghaladó toxicitás, amely bármely korábbi kezelésnek tulajdonítható (kivéve a 2. fokozatú neuropátiát, alopeciát vagy bőrpigmentációt).
  • Terhes vagy szoptató nők (beleértve a szoptatás abbahagyását is) vagy fogamzóképes korú nők, akiknél az 1. ciklust megelőző 14 napon belül pozitív szérum terhességi teszt 1. nap.
  • Aktív (kontrollálatlan, áttétes) második rosszindulatú daganatos vagy terápiát igénylő alanyok.
  • 12 elvezetéses EKG, amely a Fridericia-képlet (QTcF) > 480 msec korrigált QT-intervallumát mutatja, kivéve azokat a személyeket, akik atrioventrikuláris pacemakerrel vagy más olyan betegséggel (pl. jobb köteg elágazás blokádja) szenvednek, amelyek érvénytelenné teszik a QT mérést.
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
  • Olyan gyógyszerek szedése, amelyek jelentős QT-megnyúláshoz vezetnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: Azenosertib + karboplatin
Azenosertib karboplatinnal kombinálva
Drog: Carboplatin
A karboplatin jóváhagyott gyógyszer
Drog: Azenosertib
Vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
  • ZN-c3
Kísérleti: 1. rész: Azenosertib + PLD
Azenosertib pegilezett liposzomális doxorubicinnal (PLD) kombinációban
Drog: Pegilált liposzómás doxorubicin
A pegilált liposzómás doxorubicin (PLD) jóváhagyott gyógyszer
Drog: Azenosertib
Vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
  • ZN-c3
Kísérleti: 1. rész: Azenosertib + paclitaxel
Azenosertib paclitaxel-kombinációban
Drog: Paclitaxel
A Paclitaxel jóváhagyott gyógyszer
Drog: Azenosertib
Vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
  • ZN-c3
Kísérleti: 1. rész: Azenosertib + gemcitabin
Azenosertib gemcitabinnal kombinálva
Drog: Gemcitabine
A gemcitabine jóváhagyott gyógyszer
Drog: Azenosertib
Vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
  • ZN-c3
Kísérleti: 2. rész: Azenosertib + bevacizumab
Azenosertib bevacizumabmal kombinálva
Drog: Azenosertib
Vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
  • ZN-c3
Biológiai: Bevacizumab
A bevacizumab egy engedélyezett gyógyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Az azenosertib PLD-vel, karboplatinnel, paklitaxelrel vagy gemcitabinnel kombinációjának biztonságosságának és jól tolerálhatóságának vizsgálata
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
A mellékhatások (AE-k) előfordulási gyakorisága és súlyossága
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
1. rész: Az azenosertib PLD-vel, karboplatinnal, paklitaxel vagy gemcitabinnel kombinált kezelésének maximálisan tolerált dózisának (MTD) és a 2. fázisú vizsgálatokhoz ajánlott dózisának (RP2D) meghatározása
Időkeret: Az 1. cikluson keresztül (a ciklus 28 nap a PLD vagy paclitaxel esetében, és 21 nap a karboplatin vagy gemcitabin esetében)
Az adagkorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása és súlyossága
Az 1. cikluson keresztül (a ciklus 28 nap a PLD vagy paclitaxel esetében, és 21 nap a karboplatin vagy gemcitabin esetében)
2. rész: Az azenosertib és a bevacizumab kombinációjának biztonságosságának/tolerálhatóságának becslése
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
A mellékhatások (AE-k) előfordulási gyakorisága és súlyossága A kezeléssel összefüggő AE-k miatti dózismegszakítások, dóziscsökkentések és kezelés megszakításának előfordulása
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
2. rész: A 2. rész dózisbővítéséhez javasolt dózis meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus során (21 nap)
Az 1. ciklus során (21 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai aktivitás becslése a ZN-c3 objektív válaszarányának (ORR) meghatározásával PLD-vel, karboplatinnal, paklitaxellel vagy gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
Objektív válaszarány (ORR) a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors RECIST 1.1-es verziójában
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A klinikai aktivitás becslése a ZN-c3 válasz időtartamának (DOR) meghatározásával PLD-vel, karboplatinnal, paklitaxellel vagy gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
A válasz időtartama (DOR) a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors RECIST 1.1-es verziójában
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A klinikai aktivitás becslése a ZN-c3 progressziómentes túlélésének (PFS) meghatározásával PLD-vel, karboplatinnal, paklitaxellel vagy gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1-es verziója és a klinikai kritériumok szerint
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A klinikai aktivitás becslése a ZN-c3 CA125 progressziójáig eltelt idő meghatározásával PLD-vel, karboplatinnal, paklitaxellel vagy gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
A CA125 progresszióig eltelt idő a Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kritériumai szerint
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 plazma farmakokinetikájának (PK) vizsgálata PLD-vel, karboplatinnal, paklitaxellel vagy gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 (és adott esetben potenciális metabolitjainak) plazma PK paraméterei
A befejezésig körülbelül 40 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ZN-c3 PK-jának jellemzése tumorszövetben
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja és a 2. ciklus 1. napja (adagolás előtt) (minden ciklus 28 napos PLD vagy paklitaxel, és 21 nap karboplatin vagy gemcitabin esetén)
ZN-c3 koncentrációk (és adott esetben potenciális metabolitjai) a tumorszövetben
Az 1. ciklus 1. napja és a 2. ciklus 1. napja (adagolás előtt) (minden ciklus 28 napos PLD vagy paklitaxel, és 21 nap karboplatin vagy gemcitabin esetén)
A ZN-c3 farmakodinámiájának vizsgálata a γH2AX biológiai aktivitására
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
Biológiai aktivitás a γH2AX dózis előtti és utáni tumorszövet- és szőrtüszőmintájában
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 farmakodinámiájának vizsgálata a foszforilált ciklin-dependens kináz 1 (foszfo-CDK1) biológiai aktivitásán
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
Biológiai aktivitás a foszforilált ciklin-dependens kináz 1 (foszfo-CDK1) adagolás előtti tumorszövet- és szőrtüszőmintájában
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 farmakodinámiájának vizsgálata a Ki-67 biológiai aktivitásán
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
Biológiai aktivitás a Ki-67 adagolás előtti és poszt-tumorszövet- és szőrtüsző-mintáiban
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 farmakodinámiájának vizsgálata a Cyclin E expresszió kiindulási értékén
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
Beleértve, de nem kizárólagosan, a Cyclin E kiindulási expresszióját az adagolás előtti tumorszövetben
A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 farmakodinámiájának vizsgálata a ZN-c3 iránti érzékenység molekuláris determinánsain
Időkeret: A befejezésig körülbelül 40 hónap
A ZN-c3 iránti érzékenység molekuláris meghatározói, ideértve, de nem kizárólagosan, a kiindulási DNS-károsodást javító (DDR) génmutációkat, deléciókat, kópiaszám-variációkat vagy a genetikai instabilitás mutatóit akár tumorszövetben, akár sejtmentes DNS-ben (cfDNS)
A befejezésig körülbelül 40 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Philippe Pultar, MD, K-Group Beta

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZN-c3-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel