Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ZN-c3 у пациентов с резистентным к платине раком яичников (MUIR)

1 апреля 2026 г. обновлено: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Исследование фазы 1b ZN-c3 в сочетании с химиотерапией у пациентов с резистентным к платине раком яичников, брюшины или фаллопиевых труб

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b, в котором оцениваются безопасность, переносимость, предварительная клиническая активность, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика ZN-c3 в сочетании с другими препаратами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b, в котором оценивают безопасность, переносимость, предварительную клиническую активность, фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику ZN-c3. Это исследование состоит из 4 когорт участников с резистентным к платине раком яичников, брюшины или маточной трубы. Каждая когорта будет тестировать комбинацию ZN-c3 с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD), карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

172

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: K-Group, Beta, Inc., a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 8582634333
  • Электронная почта: medicalaffairs@zentalis.com

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Завершенный
        • Site 2707
      • Sunshine Coast, Queensland, Австралия, 4556
        • Завершенный
        • Site 2708
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Завершенный
        • Site 2709
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3144
        • Рекрутинг
        • Site 2706
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3121
        • Рекрутинг
        • Site 2716
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Site 2705
  • Болгария
      • Panagyurishte, Болгария, 4500
        • Завершенный
        • Site 1202
      • Sofia, Болгария, 1632
        • Завершенный
        • Site 1201
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • Завершенный
        • Site 1001
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • Завершенный
        • Site 1002
      • Tuzla, Босния и Герцеговина, 75000
        • Завершенный
        • Site 1003
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • Завершенный
        • Site 1401
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11080
        • Завершенный
        • Site 1902
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Site 0264
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Site 0104
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 53110
        • Рекрутинг
        • Site 0111
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Site 0173
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Site 0259
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Рекрутинг
        • Site 0191
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Завершенный
        • Site 0196
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Site 0103
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея
        • Завершенный
        • Site 2901
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Завершенный
        • Site 2903
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Завершенный
        • Site 2904

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление письменного информированного согласия до начала любых процедур, связанных с исследованием, которые не считаются стандартом лечения.
  • Женщины ≥ 18 лет или минимальный возраст совершеннолетия (в зависимости от того, что больше) на момент получения информированного согласия.
  • Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная серозно-эпителиальная карцинома яичника, маточной трубы или перитонеальная карцинома высокой степени злокачественности.
  • Субъекты должны были пройти 1 или 2 предшествующих терапевтических режима/линии терапии в условиях метастазирования.
  • Заболевание должно быть резистентным к препаратам платины, т. е. интервал без платины (PFI) должен быть < 6 месяцев. Допускается платинорезистентное заболевание, т. е. БП во время терапии препаратами первой линии на основе платины.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.

  • Адекватная гематологическая и органная функция согласно следующим критериям:

    1. ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л; исключая измерения, полученные в течение 7 дней после ежедневного приема филграстима/сарграмостима или в течение 3 недель после приема пегфилграстима.
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; исключая измерения, полученные в течение 3 дней после переливания тромбоцитов.
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН). Если нарушения функции печени обусловлены лежащими в основе метастазами в печень, АСТ и АЛТ ≤ 5 x ULN.
    4. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 3 × ВГН в случае болезни Жильбера.
    5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке и согласиться использовать эффективный метод контрацепции в соответствии со стандартом учреждения.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% или в пределах нормы учреждения (только для пациентов, получавших ПЛД).

Критерий исключения:

  • Гистология абдоминальной аденокарциномы неизвестного происхождения или диагноз пограничной опухоли яичника.

  • Любое из следующих лечебных мероприятий в указанные сроки до первого дня цикла 1:

    1. Большая операция в течение 28 дней.
    2. Лучевая терапия в течение 21 дня.
    3. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев.

  • Серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, следующее:

    1. Метастазы в головной мозг, требующие немедленного лечения или клинически или рентгенологически нестабильные.
    2. Лептоменингиальное заболевание, которое требует или может потребовать немедленного лечения.
    3. Поражение миокарда любой этиологии.
    4. Значительные желудочно-кишечные расстройства.
    5. Активная или неконтролируемая инфекция.
  • Неразрешенная токсичность степени > 1, связанная с любой предшествующей терапией (за исключением нейропатии 2 степени, алопеции или пигментации кожи).
  • Беременные или кормящие женщины (включая прекращение лактации) или женщины детородного возраста, имеющие положительный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого дня цикла 1.
  • Субъекты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторыми злокачественными новообразованиями или нуждающиеся в терапии.
  • ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 480 мс, за исключением субъектов с атриовентрикулярными кардиостимуляторами или другими состояниями (например, блокадой правой ножки пучка Гиса), которые делают измерение QT недействительным.
  • История или текущие данные о врожденном синдроме удлиненного интервала QT.
  • Прием лекарств, которые приводят к значительному удлинению интервала QT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Азеносертиб + карбоплатин
Азеносертиб в комбинации с карбоплатином
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин является одобренным препаратом
Лекарство: Азеносертиб
Исследуемый препарат
Другие имена:
  • ЗН-с3
Экспериментальный: Часть 1: Азеносертиб + PLD
Азеносертиб в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD)
Лекарство: Пегилированный липосомальный доксорубицин
Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) является одобренным лекарственным средством.
Лекарство: Азеносертиб
Исследуемый препарат
Другие имена:
  • ЗН-с3
Экспериментальный: Часть 1: Азеносертиб + паклитаксел
Азеносертиб в комбинации с паклитакселом
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел является одобренным препаратом
Лекарство: Азеносертиб
Исследуемый препарат
Другие имена:
  • ЗН-с3
Экспериментальный: Часть 1: Азеносертиб + гемцитабин
Азеносертиб в комбинации с гемцитабином
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин является одобренным препаратом
Лекарство: Азеносертиб
Исследуемый препарат
Другие имена:
  • ЗН-с3
Экспериментальный: Часть 2: Азеносертиб + бевацизумаб
Азеносертиб в комбинации с бевацизумабом
Лекарство: Азеносертиб
Исследуемый препарат
Другие имена:
  • ЗН-с3
Биологический: Бевацизумаб
Бевацизумаб — это одобренный препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Исследование безопасности и переносимости азеносертиба в комбинации с ПЛД, карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 1 год
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
До завершения исследования, в среднем 1 год
Часть 1: Определение максимально переносимой дозы (МПД)/рекомендуемой дозы для 2-й фазы (РДФ2) азеносертиба в комбинации с липосомальным доксорубицином (PLD), карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином
Временное ограничение: В течение 1-го цикла (цикл составляет 28 дней для PLD или паклитаксела и 21 день для карбоплатина или гемцитабина)
Частота и тяжесть дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
В течение 1-го цикла (цикл составляет 28 дней для PLD или паклитаксела и 21 день для карбоплатина или гемцитабина)
Часть 2: Оценка безопасности/переносимости азеносертиба в комбинации с бевацизумабом
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 1 год
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) Частота перерывов в приёме, снижения доз и прекращения лечения из-за связанных с лечением НЯ
В течение всего исследования, в среднем 1 год
Часть 2: Для определения рекомендованной дозы для Расширения дозы Части 2
Временное ограничение: В течение цикла 1 (21 день)
В течение цикла 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для получения оценок клинической активности путем определения частоты объективного ответа (ЧОО) ZN-c3 в сочетании с PLD, карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях RECIST версии 1.1
Через завершение, примерно 40 месяцев
Для оценки клинической активности путем определения продолжительности ответа (DOR) ZN-c3 в комбинации с PLD, карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях RECIST версии 1.1
Через завершение, примерно 40 месяцев
Для получения оценок клинической активности путем определения выживаемости без прогрессирования (ВБП) ZN-c3 в сочетании с PLD, карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с RECIST версии 1.1 и клиническими критериями.
Через завершение, примерно 40 месяцев
Для получения оценок клинической активности путем определения времени до CA125 прогрессирования ZN-c3 в комбинации с PLD, карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Время до прогрессирования СА125 в соответствии с критериями межгрупповой оценки гинекологического рака (GCIG)
Через завершение, примерно 40 месяцев
Изучить фармакокинетику (ФК) ZN-c3 в плазме в сочетании с PLD, карбоплатином, паклитакселом или гемцитабином.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Параметры фармакокинетики плазмы ZN-c3 (и его потенциальных метаболитов, если применимо)
Через завершение, примерно 40 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать ФК ZN-c3 в опухолевой ткани.
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1 (до введения дозы) (каждый цикл составляет 28 дней для PLD или паклитаксела и 21 день для карбоплатина или гемцитабина)
Концентрации ZN-c3 (и его потенциальных метаболитов, если применимо) в опухолевой ткани
В цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1 (до введения дозы) (каждый цикл составляет 28 дней для PLD или паклитаксела и 21 день для карбоплатина или гемцитабина)
Исследовать влияние фармакодинамики ZN-c3 на биологическую активность γH2AX.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Биологическая активность в образцах опухолевой ткани и волосяных фолликулов γH2AX до и после введения дозы
Через завершение, примерно 40 месяцев
Исследовать влияние фармакодинамики ZN-c3 на биологическую активность фосфорилированной циклинзависимой киназы 1 (фосфо-CDK1).
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Биологическая активность фосфорилированной циклинзависимой киназы 1 (фосфо-CDK1) в образцах опухолевой ткани и волосяных фолликулов до и после введения дозы
Через завершение, примерно 40 месяцев
Исследовать фармакодинамику ZN-c3 на биологическую активность Ki-67.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Биологическая активность в образцах опухолевой ткани и волосяных фолликулов Ki-67 до и после введения дозы
Через завершение, примерно 40 месяцев
Исследовать фармакодинамику ZN-c3 на базовом уровне экспрессии циклина E.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Включая, но не ограничиваясь этим, базовую экспрессию циклина E в опухолевой ткани до введения дозы
Через завершение, примерно 40 месяцев
Исследовать фармакодинамику ZN-c3 на молекулярных детерминантах чувствительности к ZN-c3.
Временное ограничение: Через завершение, примерно 40 месяцев
Молекулярные детерминанты чувствительности к ZN-c3, включая, помимо прочего, базовые мутации гена восстановления повреждений ДНК (DDR), делеции, вариации числа копий или показатели генетической нестабильности либо в опухолевой ткани, либо в бесклеточной ДНК (вкДНК)
Через завершение, примерно 40 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Philippe Pultar, MD, K-Group Beta

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZN-c3-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак маточной трубы

Клинические исследования Гемцитабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться