Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ZN-c3 hos patienter med platinresistent ovariecancer (MUIR)

1. april 2026 opdateret af: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Et fase 1b-studie af ZN-c3 i kombination med kemoterapi hos patienter med platinresistent kræft i æggestokkene, peritoneal eller æggelederen

Dette er et fase 1b åbent, multicenter studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, den foreløbige kliniske aktivitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamikken af ​​ZN-c3 i kombination med andre lægemidler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b åbent multicenterstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, den foreløbige kliniske aktivitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamikken af ​​ZN-c3. Denne undersøgelse består af 4 kohorter af deltagere med platinresistent kræft i æggestokkene, bughinden eller æggelederen. Hver kohorte vil teste en kombination af ZN-c3 med enten pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD), carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

172

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Afsluttet
        • Site 2707
      • Sunshine Coast, Queensland, Australien, 4556
        • Afsluttet
        • Site 2708
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Afsluttet
        • Site 2709
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3144
        • Rekruttering
        • Site 2706
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3121
        • Rekruttering
        • Site 2716
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Site 2705
  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
        • Afsluttet
        • Site 1001
      • Sarajevo, Bosnien-Hercegovina, 71000
        • Afsluttet
        • Site 1002
      • Tuzla, Bosnien-Hercegovina, 75000
        • Afsluttet
        • Site 1003
  • Bulgarien
      • Panagyurishte, Bulgarien, 4500
        • Afsluttet
        • Site 1202
      • Sofia, Bulgarien, 1632
        • Afsluttet
        • Site 1201
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Site 0264
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Site 0104
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 53110
        • Rekruttering
        • Site 0111
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Site 0173
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Site 0259
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Rekruttering
        • Site 0191
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Afsluttet
        • Site 0196
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Site 0103
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Afsluttet
        • Site 1401
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Afsluttet
        • Site 1902
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
        • Afsluttet
        • Site 2901
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Afsluttet
        • Site 2903
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Afsluttet
        • Site 2904

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke anses for standardbehandling.
  • Kvinder ≥ 18 år eller den mindste lovlige voksne alder (alt efter hvad der er højest) på tidspunktet for informeret samtykke.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet højgradigt serøst epitelialt ovariekarcinom, æggeleder eller peritonealt karcinom.
  • Forsøgspersoner skal have modtaget 1 eller 2 tidligere terapeutiske regimer/behandlingslinjer i metastaserende omgivelser.
  • Sygdommen skal være platin-resistent, det vil sige, at Platin-Free Interval (PFI) skal have været < 6 måneder. Platin refraktær sygdom, dvs. PD under førstelinje platin-baseret behandling er tilladt.
  • Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter daglig administration af filgrastim/sargramostim eller inden for 3 uger efter administration af pegfilgrastim.
    2. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; eksklusive målinger opnået inden for 3 dage efter transfusion af blodplader.
    3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
    4. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN i tilfælde af Gilberts sygdom.
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) test og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i henhold til institutionel standard.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller inden for institutionens normale grænser (kun for forsøgspersoner behandlet med PLD).

Ekskluderingskriterier:

  • Histologi af abdominal adenokarcinom af ukendt oprindelse eller diagnose af en borderline ovarietumor.

  • Enhver af følgende behandlingsinterventioner inden for den angivne tidsramme forud for cyklus 1 dag 1:

    1. Større operation inden for 28 dage.
    2. Strålebehandling inden for 21 dage.
    3. Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder.

  • En alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    1. Hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile.
    2. Leptomeningeal sygdom, der kræver eller forventes at kræve øjeblikkelig behandling.
    3. Myokardie svækkelse af enhver årsag.
    4. Betydelige gastrointestinale abnormiteter.
    5. Aktiv eller ukontrolleret infektion.
  • Uafklaret toksicitet af grad > 1 tilskrevet nogen tidligere behandlinger (undtagen grad 2 neuropati, alopeci eller hudpigmentering).
  • Gravide eller ammende kvinder (inklusive ophør af amning) eller kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1.
  • Personer med aktive (ukontrollerede, metastatiske) andre maligniteter eller som kræver behandling.
  • 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek, undtagen for forsøgspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstande (f.eks. højre bundtgrenblok), der gør QT-målingen ugyldig.
  • Anamnese eller aktuelle tegn på medfødt lang QT-syndrom.
  • Tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Azenosertib + carboplatin
Azenosertib i kombination med carboplatin
Medicin: Carboplatin
Carboplatin er et godkendt lægemiddel
Medicin: Azenosertib
Undersøgelsespræparat
Andre navne:
  • ZN-c3
Eksperimentel: Del 1: Azenosertib + PLD
Azenosertib i kombination med pegyleret liposomal doxorubicin (PLD)
Medicin: Pegyleret liposomalt doxorubicin
Pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) er et godkendt lægemiddel
Medicin: Azenosertib
Undersøgelsespræparat
Andre navne:
  • ZN-c3
Eksperimentel: Del 1: Azenosertib + paclitaxel
Azenosertib i kombination med paclitaxel
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel er et godkendt lægemiddel
Medicin: Azenosertib
Undersøgelsespræparat
Andre navne:
  • ZN-c3
Eksperimentel: Del 1: Azenosertib + gemcitabin
Azenosertib i kombination med gemcitabin
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin er et godkendt lægemiddel
Medicin: Azenosertib
Undersøgelsespræparat
Andre navne:
  • ZN-c3
Eksperimentel: Del 2: Azenosertib + bevacizumab
Azenosertib i kombination med bevacizumab
Medicin: Azenosertib
Undersøgelsespræparat
Andre navne:
  • ZN-c3
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab er et godkendt lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af azenosertib i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år
Del 1: At identificere den maksimale tolererede dosis (MTD)/anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af azenosertib i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Igennem Cyklus 1 (cyklus er 28 dage for PLD eller paclitaxel, og 21 dage for carboplatin eller gemcitabin)
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Igennem Cyklus 1 (cyklus er 28 dage for PLD eller paclitaxel, og 21 dage for carboplatin eller gemcitabin)
Del 2: At vurdere sikkerheden/tolerabiliteten af azenosertib i kombination med bevacizumab
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs) Forekomst af dosisafbrydelser, reduktioner og afbrydelser på grund af behandlingsrelaterede AEs
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år
Del 2: At identificere den anbefalede dosis til Del 2 Dosisudvidelse
Tidsramme: Gennem Cyklus 1 (21 dage)
Gennem Cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At opnå estimater af klinisk aktivitet ved at bestemme den objektive responsrate (ORR) af ZN-c3 i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Objektiv responsrate (ORR) som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer RECIST version 1.1
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
At opnå estimater af klinisk aktivitet ved at bestemme varigheden af ​​respons (DOR) af ZN-c3 i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Varighed af respons (DOR) som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer RECIST version 1.1
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
At opnå estimater af klinisk aktivitet ved at bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) af ZN-c3 i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) som defineret af RECIST version 1.1 og kliniske kriterier
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
At opnå estimater af klinisk aktivitet ved at bestemme tiden til CA125-progression af ZN-c3 i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Tid til CA125-progression i henhold til kriterierne for gynækologisk kræftintergruppe (GCIG).
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
For at undersøge plasmafarmakokinetikken (PK) af ZN-c3 i kombination med PLD, carboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Plasma PK-parametre for ZN-c3 (og dets potentielle metabolitter efter behov)
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere PK af ZN-c3 i tumorvæv
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1 (før-dosis) (hver cyklus er 28 dage for PLD eller paclitaxel og 21 dage for carboplatin eller gemcitabin)
ZN-c3-koncentrationer (og dets potentielle metabolitter som relevant) i tumorvæv
Ved cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1 (før-dosis) (hver cyklus er 28 dage for PLD eller paclitaxel og 21 dage for carboplatin eller gemcitabin)
At undersøge farmakodynamikken af ​​ZN-c3 på den biologiske aktivitet af γH2AX
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Biologisk aktivitet i præ- versus post-dosis tumorvæv og hårfollikelprøver af γH2AX
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
For at undersøge farmakodynamikken af ​​ZN-c3 på den biologiske aktivitet af phosphoryleret cyclin-afhængig kinase 1 (phospho-CDK1)
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Biologisk aktivitet i præ- versus post-dosis tumorvæv og hårfollikelprøver af phosphoryleret cyclinafhængig kinase 1 (phospho-CDK1)
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
At undersøge farmakodynamikken af ​​ZN-c3 på den biologiske aktivitet af Ki-67
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Biologisk aktivitet i præ- versus post-dosis tumorvæv og hårfollikelprøver af Ki-67
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
At undersøge farmakodynamikken af ​​ZN-c3 på baseline Cyclin E ekspression
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Inklusive, men ikke begrænset til, baseline Cyclin E-ekspression i præ-dosis tumorvæv
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
At undersøge farmakodynamikken af ​​ZN-c3 på molekylære determinanter for følsomhed over for ZN-c3
Tidsramme: Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder
Molekylære determinanter for følsomhed over for ZN-c3, herunder men ikke begrænset til Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutationer, deletioner, kopiantal variationer eller indekser for genetisk ustabilitet i enten tumorvæv eller cellefrit DNA (cfDNA)
Gennem færdiggørelse, cirka 40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Philippe Pultar, MD, K-Group Beta

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2020

Først opslået (Faktiske)

18. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZN-c3-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Æggelederkræft

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner