Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ZN-c3 hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft (MUIR)

1. april 2026 oppdatert av: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

En fase 1b-studie av ZN-c3 i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med platinaresistent eggstokk-, peritoneal- eller egglederkreft

Dette er en fase 1b åpen multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, den foreløpige kliniske aktiviteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken til ZN-c3 i kombinasjon med andre legemidler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b åpen multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, foreløpig klinisk aktivitet, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken til ZN-c3. Denne studien består av 4 kohorter med deltakere med platina-resistent eggstokkreft, bukhinne- eller egglederkreft. Hver kohort vil teste en kombinasjon av ZN-c3 med enten pegylert liposomalt doksorubicin (PLD), karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

172

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Fullført
        • Site 2707
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia, 4556
        • Fullført
        • Site 2708
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Fullført
        • Site 2709
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3144
        • Rekruttering
        • Site 2706
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3121
        • Rekruttering
        • Site 2716
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Site 2705
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
        • Fullført
        • Site 1001
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
        • Fullført
        • Site 1002
      • Tuzla, Bosnia og Herzegovina, 75000
        • Fullført
        • Site 1003
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • Fullført
        • Site 1202
      • Sofia, Bulgaria, 1632
        • Fullført
        • Site 1201
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Site 0264
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Site 0104
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 53110
        • Rekruttering
        • Site 0111
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Site 0173
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Site 0259
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Rekruttering
        • Site 0191
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Fullført
        • Site 0196
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Site 0103
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Fullført
        • Site 1401
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Fullført
        • Site 1902
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea
        • Fullført
        • Site 2901
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Fullført
        • Site 2903
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Fullført
        • Site 2904

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer som ikke anses som standardbehandling.
  • Kvinner ≥ 18 år eller minimum lovlig voksen alder (den som er høyest) på tidspunktet for informert samtykke.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs epitelial ovariekarsinom, eggleder eller peritoneal karsinom.
  • Forsøkspersonene må ha mottatt 1 eller 2 tidligere terapeutiske regimer/behandlingslinjer i metastatisk setting.
  • Sykdommen må være platina-resistent, det vil si at Platinum-Free Interval (PFI) må ha vært < 6 måneder. Platinum refraktær sykdom, dvs. PD under førstelinje platinabasert behandling er tillatt.
  • Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller innen 3 uker etter administrering av pegfilgrastim.
    2. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 3 dager etter transfusjon av blodplater.
    3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN). Hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
    4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN ved Gilberts sykdom.
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) test og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i henhold til institusjonsstandard.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % eller innenfor institusjonens normale grenser (kun for pasienter behandlet med PLD).

Ekskluderingskriterier:

  • Histologi av abdominal adenokarsinom av ukjent opprinnelse eller diagnose av en borderline ovariesumor.

  • Enhver av følgende behandlingsintervensjoner innenfor den angitte tidsrammen før syklus 1 dag 1:

    1. Større operasjon innen 28 dager.
    2. Strålebehandling innen 21 dager.
    3. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder.

  • En alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

    1. Hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile.
    2. Leptomeningeal sykdom som krever eller forventes å kreve umiddelbar behandling.
    3. Myokard svekkelse uansett årsak.
    4. Betydelige gastrointestinale abnormiteter.
    5. Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
  • Uløst toksisitet av grad > 1 tilskrevet noen tidligere behandlinger (unntatt grad 2 nevropati, alopecia eller hudpigmentering).
  • Gravide eller ammende kvinner (inkludert opphør av amming) eller kvinner i fertil alder som har en positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
  • Personer med aktive (ukontrollerte, metastatiske) andre maligniteter eller som krever behandling.
  • 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek, bortsett fra forsøkspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstander (f.eks. høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig.
  • Historie eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom.
  • Tar medisiner som fører til betydelig QT-forlengelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Azenosertib + karboplatin
Azenosertib i kombinasjon med karboplatin
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin er et godkjent legemiddel
Legemiddel: Azenosertib
Forskningsmedisin
Andre navn:
  • ZN-c3
Eksperimentell: Del 1: Azenosertib + PLD
Azenosertib i kombinasjon med pegylert liposomal doxorubicin (PLD)
Legemiddel: Pegylert liposomalt doksorubicin
Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) er et godkjent legemiddel
Legemiddel: Azenosertib
Forskningsmedisin
Andre navn:
  • ZN-c3
Eksperimentell: Del 1: Azenosertib + paclitaxel
Azenosertib i kombinasjon med paclitaxel
Legemiddel: Paclitaxel
Paclitaxel er et godkjent legemiddel
Legemiddel: Azenosertib
Forskningsmedisin
Andre navn:
  • ZN-c3
Eksperimentell: Del 1: Azenosertib + gemcitabin
Azenosertib i kombinasjon med gemcitabin
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin er et godkjent legemiddel
Legemiddel: Azenosertib
Forskningsmedisin
Andre navn:
  • ZN-c3
Eksperimentell: Del 2: Azenosertib + bevacizumab
Azenosertib i kombinasjon med bevacizumab
Legemiddel: Azenosertib
Forskningsmedisin
Andre navn:
  • ZN-c3
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab er et godkjent legemiddel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Å undersøke sikkerheten og toleransen til azenosertib i kombinasjon med PLD, karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 1 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 1 år
Del 1: For å identifisere maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av azenosertib i kombinasjon med PLD, karboplatin, paclitaxel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom syklus 1 (syklusen er 28 dager for PLD eller paklitaksel, og 21 dager for karboplatin eller gemcitabin)
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Gjennom syklus 1 (syklusen er 28 dager for PLD eller paklitaksel, og 21 dager for karboplatin eller gemcitabin)
Del 2: For å vurdere sikkerheten/toleransen for azenosertib i kombinasjon med bevacizumab
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) Forekomst av doseavbrudd, dosereduksjoner og avbrudd på grunn av behandlingsrelaterte AEs
Gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
Del 2: For å identifisere den anbefalte dosen for Del 2 Dose-ekspansjon
Tidsramme: Gjennom syklus 1 (21 dager)
Gjennom syklus 1 (21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å oppnå estimater av klinisk aktivitet ved å bestemme den objektive responsraten (ORR) av ZN-c3 i kombinasjon med PLD, karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Objektiv responsrate (ORR) som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST versjon 1.1
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å oppnå estimater av klinisk aktivitet ved å bestemme varigheten av respons (DOR) av ZN-c3 i kombinasjon med PLD, karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Varighet av respons (DOR) som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST versjon 1.1
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å oppnå estimater av klinisk aktivitet ved å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) av ZN-c3 i kombinasjon med PLD, karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som definert av RECIST versjon 1.1 og kliniske kriterier
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å oppnå estimater av klinisk aktivitet ved å bestemme tiden til CA125-progresjon av ZN-c3 i kombinasjon med PLD, karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Tid til CA125-progresjon i henhold til Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kriterier
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å undersøke plasmafarmakokinetikken (PK) til ZN-c3 i kombinasjon med PLD, karboplatin, paklitaksel eller gemcitabin
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Plasma PK-parametere for ZN-c3 (og dets potensielle metabolitter etter behov)
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere PK av ZN-c3 i tumorvev
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 (førdose) (hver syklus er 28 dager for PLD eller paklitaksel, og 21 dager for karboplatin eller gemcitabin)
ZN-c3-konsentrasjoner (og dets potensielle metabolitter som aktuelt) i tumorvev
Ved syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 (førdose) (hver syklus er 28 dager for PLD eller paklitaksel, og 21 dager for karboplatin eller gemcitabin)
For å undersøke farmakodynamikken til ZN-c3 på den biologiske aktiviteten til γH2AX
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Biologisk aktivitet i pre- versus post-dose tumorvev og hårsekkprøver av γH2AX
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å undersøke farmakodynamikken til ZN-c3 på den biologiske aktiviteten til fosforylert syklinavhengig kinase 1 (fosfo-CDK1)
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Biologisk aktivitet i pre- versus post-dose tumorvev og hårsekkprøver av fosforylert syklinavhengig kinase 1 (fosfo-CDK1)
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å undersøke farmakodynamikken til ZN-c3 på den biologiske aktiviteten til Ki-67
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Biologisk aktivitet i pre- versus post-dose tumorvev og hårsekkprøver av Ki-67
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å undersøke farmakodynamikken til ZN-c3 på Baseline Cyclin E-uttrykk
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Inkludert, men ikke begrenset til, Baseline Cyclin E-ekspresjon i pre-dose tumorvev
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
For å undersøke farmakodynamikken til ZN-c3 på molekylære determinanter for følsomhet for ZN-c3
Tidsramme: Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder
Molekylære determinanter for følsomhet overfor ZN-c3 inkludert men ikke begrenset til Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutasjoner, slettinger, kopiantallsvariasjoner eller indekser på genetisk ustabilitet i enten tumorvev eller cellefritt DNA (cfDNA)
Gjennom ferdigstillelse, ca 40 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Philippe Pultar, MD, K-Group Beta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZN-c3-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Egglederkreft

Kliniske studier på Gemcitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere