En studie av ZN-c3 hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer som ikke anses som standardbehandling.
• Kvinner ≥ 18 år eller minimum lovlig voksen alder (den som er høyest) på tidspunktet for informert samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs epitelial ovariekarsinom, eggleder eller peritoneal karsinom.
• Forsøkspersonene må ha mottatt 1 eller 2 tidligere terapeutiske regimer/behandlingslinjer i metastatisk setting.
• Sykdommen må være platina-resistent, det vil si at Platinum-Free Interval (PFI) må ha vært < 6 måneder. Platinum refraktær sykdom, dvs. PD under førstelinje platinabasert behandling er tillatt.
• Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller innen 3 uker etter administrering av pegfilgrastim.
  2. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 3 dager etter transfusjon av blodplater.
  3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN). Hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
  4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN ved Gilberts sykdom.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) test og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i henhold til institusjonsstandard.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % eller innenfor institusjonens normale grenser (kun for pasienter behandlet med PLD).

Ekskluderingskriterier:

• Histologi av abdominal adenokarsinom av ukjent opprinnelse eller diagnose av en borderline ovariesumor.

• Enhver av følgende behandlingsintervensjoner innenfor den angitte tidsrammen før syklus 1 dag 1:

  1. Større operasjon innen 28 dager.
  2. Strålebehandling innen 21 dager.
  3. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder.

• En alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  1. Hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile.
  2. Leptomeningeal sykdom som krever eller forventes å kreve umiddelbar behandling.
  3. Myokard svekkelse uansett årsak.
  4. Betydelige gastrointestinale abnormiteter.
  5. Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
• Uløst toksisitet av grad > 1 tilskrevet noen tidligere behandlinger (unntatt grad 2 nevropati, alopecia eller hudpigmentering).
• Gravide eller ammende kvinner (inkludert opphør av amming) eller kvinner i fertil alder som har en positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
• Personer med aktive (ukontrollerte, metastatiske) andre maligniteter eller som krever behandling.
• 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek, bortsett fra forsøkspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstander (f.eks. høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig.
• Historie eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom.
• Tar medisiner som fører til betydelig QT-forlengelse.