IMU-838 et oseltamivir dans le traitement du COVID-19 (IONIC)

Critère d'intégration:

• 1. Patients masculins ou féminins non enceintes âgés d'au moins 18 ans 2. Infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV)-2, soit :

  • Cas confirmés : participants potentiels dont le test d'acide nucléique SARS-CoV-2 est positif ou dont le virus a été identifié par microscopie électronique ou culture virale, conformément à la politique de confiance locale ≤ 7 jours avant la randomisation.
  • Cas probable/suspect : participants potentiels qui peuvent avoir été en contact avec un cas confirmé de COVID-19 ET qui présentent des symptômes cliniques légers à sévères de la COVID-19 ET des preuves radiographiques* d'infiltrats pulmonaires compatibles avec la maladie à COVID-19 3. Modéré au COVID-19 sévère nécessitant une hospitalisation défini comme : a) Catégorie d'état clinique 3-5 (inclus) sur l'échelle de catégorie d'état clinique en 7 points telle que proposée par le protocole principal de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : I. Catégorie 3 : hospitalisé, pas d'oxygénothérapie II. Catégorie 4 : hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales III. Catégorie 5 : hospitalisation, ventilation non invasive ou oxygène à haut débit *lorsque disponible en routine, aucun test ne sera demandé à des fins de recherche

Critère d'exclusion

Critères d'exclusion de la thérapie :

L'utilisation des médicaments concomitants suivants est interdite lors de la visite de sélection et pendant toute la durée de l'essai :

1. Utilisation d'Oseltamivir pendant plus de 48 heures avant la première dose de traitement
2. Utilisation de médicaments antiviraux (par ex. analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse, inhibiteurs de la protéase, etc.)
3. Antécédents d'utilisation à long terme ou concomitante de mycophénolate mofétil, méthotrexate dépassant 17,5 mg par semaine
4. Chloroquine ou hydroxychloroquine
5. Tout médicament connu pour augmenter significativement l'élimination urinaire de l'acide urique, en particulier le lésinurad ainsi que les médicaments uricosuriques comme le probénécide
6. Traitements de toute tumeur maligne, en particulier irinotécan, paclitaxel, trétinoïne, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, régorafénib, pazopanib et nilotinib
7. Tout médicament limitant significativement la diurèse hydrique, en particulier la vasopressine et les analogues de la vasopressine
8. Utilisation de la rosuvastatine à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg

Antécédents médicaux de maladies concomitantes Critères d'exclusion

• Allergique ou hypersensibilité à l'IMU-838, à l'oseltamivir ou à l'un des ingrédients
• Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Participants qui ne peuvent pas prendre les médicaments d'essai par voie orale lors de la présentation
• En cours de chimiothérapie active ou de radiothérapie.
• Si le clinicien traitant estime qu'il existe une contre-indication spécifique à l'intervention IONIC.
• Le patient a des antécédents médicaux ou une maladie concomitante l'empêchant de participer
• Patients critiques dont le temps de survie prévu < 48-72 heures
• Preuve de pancytopénie ou d'immunosuppression
• Toute contre-indication à l'oseltamivir ou à la norme de soins

Présence des valeurs de laboratoire suivantes aux critères d'exclusion de dépistage

• La numération plaquettaire
• Bilirubine totale > 2 x LSN ou ALT ou GGT > 5 x LSN
• Bilirubine indirecte élevée (non conjuguée) > 1,2 x LSN (c.-à-d. > 1,1 mg/dL)
• Taux d'acide urique sérique lors de la visite de dépistage> 1,2 x LSN (pour les femmes> 6,8 mg / dL, pour les hommes> 8,4 mg / dL)
• Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 45 mL/min/1,73 m²
• Cirrhose hépatique décompensée (score de Child-Pugh B et C)
• Antécédents ou présence d'une maladie cardiaque grave ou aiguë telle qu'une arythmie ou une arythmie cardiaque non contrôlée, une angine de poitrine non contrôlée, une cardiomyopathie ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association [NYHA] classe 3 ou 4)
• Maladie cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique. Les patients sont à l'aise au repos. Une activité inférieure à l'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses. Classe NYHA 4 : Maladie cardiaque entraînant une incapacité à exercer une activité physique sans inconfort. Les symptômes de l'insuffisance cardiaque ou du syndrome angineux peuvent être présents même au repos. Si une activité physique est entreprise, l'inconfort est augmenté.
• Antécédents ou présence d'une maladie médicale ou psychiatrique majeure (telle qu'une dépression sévère, une psychose, un trouble bipolaire), des antécédents de tentative de suicide ou des idées suicidaires actuelles, si l'une de ces conditions de l'avis de l'investigateur pourrait créer un risque indu pour le patient ou pourrait affecter le respect du protocole d'essai

Critères d'exclusion liés au COVID-19

• Participation à tout autre essai clinique interventionnel pour un traitement expérimental du COVID-19