IMU-838 és Oseltamivir a COVID-19 kezelésében (IONIC)

Bevételi kritériumok:

• 1. Legalább 18 éves férfi vagy nem terhes nőbeteg 2. Súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus (SARS-CoV)-2 fertőzés, vagy:

  • Megerősített esetek: olyan leendő résztvevők, akiknél a validált specifikus SARS-CoV-2 nukleinsav teszt pozitív eredményt ad, vagy a vírust elektronmikroszkóppal vagy vírustenyésztéssel azonosították a helyi bizalmi politika szerint ≤ 7 nappal a randomizálás előtt.
  • Valószínű/gyanús eset: olyan leendő résztvevők, akik kapcsolatba kerülhettek egy igazolt COVID-19 esettel, ÉS enyhe vagy súlyos COVID-19 klinikai tünetei vannak, ÉS a COVID-19 betegségnek megfelelő tüdőinfiltrátumok röntgenfelvételei* 3. Közepes a súlyos, kórházi kezelést igénylő COVID-19-re a következőképpen definiálva: a) Klinikai státusz 3-5 (beleértve) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) törzsprotokollja által javasolt 7 pontos klinikai állapotkategória skálán: I. 3. kategória: kórházi kezelés, nincs oxigénterápia II. 4. kategória: kórházi kezelés, oxigén maszkkal vagy orrnyalkkal III. 5. kategória: kórházi, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigén *ahol rutinszerűen elérhető, kutatási célból nem kérnek vizsgálatokat

Kizárási kritériumok

Terápia kizárási kritériumai:

A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása tilos a szűrővizsgálaton és a vizsgálat teljes időtartama alatt:

1. Az oszeltamivir alkalmazása több mint 48 órával az első kezelési adag beadása előtt
2. Vírusellenes gyógyszerek alkalmazása (pl. nukleozid analóg reverz transzkriptáz inhibitorok, proteáz inhibitorok stb.)
3. Mikofenolát-mofetil, metotrexát heti 17,5 mg-ot meghaladó hosszú távú vagy egyidejű alkalmazása a kórtörténetben
4. Klorokin vagy hidroxiklorokin
5. Bármilyen gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentősen növeli a húgysav vizelettel történő kiürülését, különösen a lesinurad, valamint az uricosuric gyógyszerek, például a probenecid
6. Bármilyen rosszindulatú daganat kezelése, különösen irinotekán, paklitaxel, tretinoin, bosutinib, szorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib és nilotinib
7. Minden olyan gyógyszer, amely jelentősen korlátozza a víz diurézist, különösen a vazopresszin és a vazopresszin analógjai
8. Rosuvastatin alkalmazása 10 mg-nál nagyobb napi adagokban

Az egyidejű betegségek orvosi története, kizárási kritériumok

• Allergiás vagy túlérzékeny az IMU-838-ra, az Oseltamivirre vagy a készítmény bármely összetevőjére
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
• Azok a résztvevők, akik nem szedhetnek próbagyógyszert szájon át a bemutatón
• Aktív kemoterápia vagy sugárterápia alatt áll.
• Ha a kezelőorvos úgy véli, hogy az IONIC beavatkozásnak konkrét ellenjavallata van.
• A betegnek olyan kórtörténete vagy kísérő betegsége van, amely miatt nem vehet részt
• Kritikus betegek, akiknek várható túlélési ideje < 48-72 óra
• Pancytopenia vagy immunszuppresszió bizonyítéka
• Bármilyen ellenjavallat az Oseltamivirre vagy a szokásos ellátásra

A következő laboratóriumi értékek jelenléte a szűrési kizárási kritériumoknál

• Vérlemezke-szám
• Összes bilirubin > 2 x ULN vagy ALT vagy GGT > 5 x ULN
• Emelkedett indirekt (nem konjugált) bilirubin > 1,2 x ULN (azaz. >1,1 mg/dl)
• A szérum húgysavszintje a szűrési viziten >1,2 x ULN (nőknél >6,8 mg/dl, férfiaknál >8,4 mg/dl)
• Vesekárosodás: becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≤45 ml/perc/1,73 m²
• Dekompenzált májcirrhosis (Child-Pugh B és C pontszám)
• Súlyos vagy akut szívbetegség anamnézisében vagy jelenléte, például kontrollálatlan szívritmuszavar vagy aritmia, kontrollálatlan angina pectoris, kardiomiopátia vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] 3. vagy 4. osztály)
• Szívbetegség, amely a fizikai aktivitás jelentős korlátozását eredményezi. A betegek kényelmesen pihennek. A szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz. NYHA 4. osztály: Szívbetegség, amely azt eredményezi, hogy nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül. A szívelégtelenség vagy az anginás szindróma tünetei még nyugalomban is jelen lehetnek. Ha bármilyen fizikai tevékenységet végzünk, a kényelmetlenség fokozódik.
• Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség (például súlyos depresszió, pszichózis, bipoláris zavar), öngyilkossági kísérlet anamnézisében vagy jelenléte, vagy jelenlegi öngyilkossági gondolatai, ha a vizsgáló véleménye szerint ezen állapotok bármelyike ​​indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára vagy befolyásolhatja a vizsgálati protokoll betartását

COVID-19-hez kapcsolódó kizárási kritériumok

• Részvétel bármely más, a COVID-19 kísérleti kezelésére irányuló intervenciós klinikai vizsgálatban