IMU-838 og Oseltamivir i behandlingen af ​​COVID-19 (IONIC)

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller ikke-gravide kvindelige patienter på mindst 18 år 2. Svært akut respiratorisk syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infektion, enten:

  • Bekræftede tilfælde: potentielle deltagere, der tester positive til en valideret specifik SARS-CoV-2-nukleinsyretest eller har fået virussen identificeret ved elektronmikroskopi eller viral kultur i henhold til lokal tillidspolitik ≤ 7 dage før randomisering.
  • Sandsynligt/mistænkt tilfælde: potentielle deltagere, der kan have været i kontakt med et bekræftet tilfælde af COVID-19 OG har milde til svære COVID-19 kliniske symptomer OG radiografiske beviser* på lungeinfiltrater i overensstemmelse med COVID-19 sygdom 3. Moderat til svær COVID-19, der kræver hospitalsindlæggelse defineret som: a) Klinisk status kategori 3-5 (inklusive) på 7-punkts skalaen for klinisk status kategori som foreslået af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) masterprotokol: I. Kategori 3: indlagt, ingen iltbehandling II. Kategori 4: indlagt, ilt med maske eller næseben III. Kategori 5: hospitalsindlagt, ikke-invasiv ventilation eller højflow ilt *hvor rutinemæssigt tilgængeligt, vil der ikke blive anmodet om test til forskningsformål

Eksklusionskriterier

Terapiudelukkelseskriterier:

Brug af følgende samtidige medicin er forbudt ved screeningbesøg og under hele forsøgets varighed:

1. Brug af Oseltamivir i mere end 48 timer før den første behandlingsdosis
2. Brug af antivirale lægemidler (f. nukleosidanalog revers-transkriptasehæmmere, proteasehæmmere osv.)
3. Anamnese med langvarig eller samtidig brug af mycophenolatmofetil, methotrexat over 17,5 mg ugentligt
4. Chloroquin eller hydroxychloroquin
5. Enhver medicin, der vides at øge udskillelsen af ​​urinsyre signifikant i urinen, især lesinurad samt uricosuriske lægemidler såsom probenecid
6. Behandlinger for enhver malignitet, især irinotecan, paclitaxel, tretinoin, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib og nilotinib
7. Ethvert lægemiddel, der signifikant begrænser vanddiurese, især vasopressin og vasopressinanaloger
8. Brug af rosuvastatin i daglige doser højere end 10 mg

Medicinsk historie om samtidige sygdomsudelukkelseskriterier

• Allergisk eller overfølsom over for IMU-838, Oseltamivir eller et af indholdsstofferne
• Gravid eller ammende eller med intention om at blive gravid under undersøgelsen
• Deltagere, der ikke kan tage prøvemedicin mundtligt ved præsentationen
• Gennemgår aktiv kemoterapi eller strålebehandling.
• Hvis den behandlende kliniker mener, at der er en specifik kontraindikation for den IONIC-intervention.
• Patienten har en medicinsk eller samtidig sygdomshistorie, der forhindrer dem i at deltage
• Kritiske patienter, hvis forventede overlevelsestid < 48-72 timer
• Tegn på pancytopeni eller immunsuppression
• Enhver kontraindikation for Oseltamivir eller standardbehandling

Tilstedeværelse af følgende laboratorieværdier ved screeningseksklusionskriterier

• Blodpladetal
• Total bilirubin > 2 x ULN eller ALT eller GGT > 5 x ULN
• Forhøjet indirekte (ukonjugeret) bilirubin >1,2 x ULN (dvs. >1,1 mg/dL)
• Serumurinsyreniveauer ved screeningsbesøg >1,2 x ULN (for kvinder >6,8 mg/dL, for mænd >8,4 mg/dL)
• Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤45 ml/min/1,73 m²
• Dekompenseret levercirrhose (Child-Pugh score B og C)
• Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig eller akut hjertesygdom såsom ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse eller arytmi, ukontrolleret angina pectoris, kardiomyopati eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4)
• Hjertesygdom, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet. Patienterne er komfortable i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter. NYHA klasse 4: Hjertesygdom, der resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt eller anginasyndrom kan være til stede selv i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver større medicinsk eller psykiatrisk sygdom (såsom svær depression, psykose, bipolar lidelse), historie med selvmordsforsøg eller aktuelle selvmordstanker, hvis nogen af ​​disse tilstande efter investigatorens mening kunne skabe unødig risiko for patienten eller kunne påvirke overholdelse af forsøgsprotokollen

COVID-19-relaterede eksklusionskriterier

• Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg til en eksperimentel behandling af COVID-19