IMU-838 y Oseltamivir en el Tratamiento de COVID-19 (IONIC)

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas de al menos 18 años 2. Infección por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV)-2, ya sea:

  • Casos confirmados: participantes potenciales que dan positivo en una prueba de ácido nucleico específica de SARS-CoV-2 validada o tienen el virus identificado por microscopía electrónica o cultivo viral, según la política de confianza local ≤ 7 días antes de la aleatorización.
  • Caso probable/sospechoso: participantes potenciales que pueden haber estado en contacto con un caso confirmado de COVID-19, Y tienen síntomas clínicos de COVID-19 de leves a graves Y evidencia radiográfica* de infiltrados pulmonares compatibles con la enfermedad de COVID-19 3. Moderado a COVID-19 grave que requiere hospitalización definida como: a) Categoría de estado clínico 3-5 (inclusive) en la escala de categoría de estado clínico de 7 puntos propuesta por el protocolo maestro de la Organización Mundial de la Salud (OMS): I. Categoría 3: hospitalizado, sin oxigenoterapia II. Categoría 4: hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales III. Categoría 5: hospitalizado, ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo *donde esté disponible de forma rutinaria, no se solicitarán pruebas con fines de investigación

Criterio de exclusión

Criterios de exclusión de terapia:

Está prohibido el uso de los siguientes medicamentos concomitantes en la visita de selección y durante la duración del ensayo:

1. Uso de Oseltamivir por más de 48 horas antes de la primera dosis de tratamiento
2. Uso de medicamentos antivirales (p. inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, inhibidores de proteasa, etc.)
3. Antecedentes de uso a largo plazo o concurrente de micofenolato mofetilo, metotrexato superior a 17,5 mg por semana
4. Cloroquina o hidroxicloroquina
5. Cualquier medicamento del que se sepa que aumenta significativamente la eliminación urinaria de ácido úrico, en particular lesinurad, así como fármacos uricosúricos como el probenecid.
6. Tratamientos para cualquier malignidad, en particular irinotecán, paclitaxel, tretinoína, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib y nilotinib
7. Cualquier fármaco que restrinja significativamente la diuresis de agua, en particular vasopresina y análogos de vasopresina
8. Uso de rosuvastatina a dosis diarias superiores a 10 mg

Antecedentes médicos de enfermedades concomitantes Criterios de exclusión

• Alergia o hipersensibilidad al IMU-838, Oseltamivir, o cualquiera de los ingredientes
• Embarazada o amamantando o con intención de quedar embarazada durante el estudio
• Participantes que no pueden tomar la medicación del ensayo por vía oral en la presentación
• Someterse a quimioterapia o radioterapia activa.
• Si el médico tratante cree que existe una contraindicación específica para la intervención IONIC.
• El paciente tiene antecedentes médicos o de enfermedades concomitantes que le impiden participar
• Pacientes críticos cuyo tiempo de supervivencia esperado < 48-72 horas
• Evidencia de pancitopenia o inmunosupresión
• Cualquier contraindicación para Oseltamivir o tratamiento estándar

Presencia de los siguientes valores de laboratorio en Criterios de exclusión de detección

• Recuento de plaquetas
• Bilirrubina total > 2 x ULN o ALT o GGT > 5 x ULN
• Bilirrubina indirecta (no conjugada) elevada >1,2 x LSN (es decir, >1,1 mg/dL)
• Niveles séricos de ácido úrico en la visita de selección >1,2 x LSN (para mujeres >6,8 mg/dl, para hombres >8,4 mg/dl)
• Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular estimada ≤45 ml/min/1,73 m²
• Cirrosis hepática descompensada (puntuación B y C de Child-Pugh)
• Antecedentes o presencia de enfermedad cardíaca grave o aguda, como arritmia o arritmia cardíaca no controlada, angina de pecho no controlada, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA])
• Enfermedad cardíaca que resulta en una marcada limitación de la actividad física. Los pacientes se sienten cómodos en reposo. La actividad inferior a la ordinaria causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso. Clase 4 de NYHA: enfermedad cardíaca que resulta en la incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias. Los síntomas de insuficiencia cardíaca o síndrome anginoso pueden estar presentes incluso en reposo. Si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad médica o psiquiátrica importante (como depresión grave, psicosis, trastorno bipolar), antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida actual, si cualquiera de esas condiciones, en opinión del investigador, pudiera crear un riesgo indebido para el paciente o podría afectar la adherencia al protocolo del ensayo

Criterios de exclusión relacionados con COVID-19

• Participación en cualquier otro ensayo clínico de intervención para un tratamiento experimental para COVID-19