IMU-838 и осельтамивир в лечении COVID-19 (IONIC)

Критерии включения:

• 1. Мужчины или небеременные пациенты женского пола в возрасте не менее 18 лет 2. Инфекция тяжелого острого респираторного синдрома Коронавирус (SARS-CoV)-2, либо:

  • Подтвержденные случаи: потенциальные участники с положительным результатом валидированного специфического теста на нуклеиновую кислоту SARS-CoV-2 или вирус, идентифицированный с помощью электронной микроскопии или вирусной культуры, в соответствии с местной политикой доверия ≤ 7 дней до рандомизации.
  • Вероятный/предполагаемый случай: предполагаемые участники, которые могли быть в контакте с подтвержденным случаем COVID-19, И имеют клинические симптомы COVID-19 от легкой до тяжелой степени И рентгенографические признаки* легочных инфильтратов, соответствующих заболеванию COVID-19 3. Умеренная к тяжелому COVID-19, требующему госпитализации, определяется как: a) Категория клинического состояния 3–5 (включительно) по 7-балльной шкале категории клинического состояния, предложенной в основном протоколе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): I. Категория 3: госпитализирован, без оксигенотерапии II. Категория 4: госпитализация, кислород через маску или носовые канюли III. Категория 5: госпитализация, неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород

Критерий исключения

Критерии исключения терапии:

Использование следующих сопутствующих препаратов запрещено во время скринингового визита и на протяжении всего исследования:

1. Использование осельтамивира более чем за 48 часов до первой лечебной дозы
2. Использование противовирусных препаратов (например, нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы и т. д.)
3. Длительный или одновременный прием микофенолата мофетила, метотрексата в анамнезе в дозах, превышающих 17,5 мг в неделю.
4. Хлорохин или гидроксихлорохин
5. Любые лекарства, которые, как известно, значительно увеличивают выведение мочевой кислоты с мочой, в частности, лесинурад, а также урикозурические препараты, такие как пробенецид.
6. Лечение любого злокачественного новообразования, в частности иринотекана, паклитаксела, третиноина, бозутиниба, сорафиниба, энасиденаба, эрлотиниба, регорафениба, пазопаниба и нилотиниба.
7. Любой препарат, значительно ограничивающий водный диурез, в частности вазопрессин и аналоги вазопрессина
8. Применение розувастатина в суточной дозе выше 10 мг

Медицинский анамнез сопутствующих заболеваний Критерии исключения

• Аллергия или гиперчувствительность к IMU-838, осельтамивиру или любому из ингредиентов
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
• Участники, которые не могут принимать пробные лекарства перорально во время презентации
• Прохождение активной химиотерапии или лучевой терапии.
• Если лечащий врач считает, что существуют особые противопоказания к вмешательству IONIC.
• У пациента есть медицинские или сопутствующие заболевания в анамнезе, препятствующие его участию
• Критические пациенты, ожидаемое время выживания которых < 48-72 часов
• Признаки панцитопении или иммуносупрессии
• Любые противопоказания к осельтамивиру или стандарт лечения

Наличие следующих лабораторных показателей по критериям исключения из скрининга

• Количество тромбоцитов
• Общий билирубин > 2 х ВГН или АЛТ или ГГТ > 5 х ВГН
• Повышенный непрямой (неконъюгированный) билирубин >1,2 x ВГН (т.е. >1,1 мг/дл)
• Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови при скрининговом визите >1,2 x ВГН (для женщин >6,8 мг/дл, для мужчин >8,4 мг/дл)
• Почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤45 мл/мин/1,73 м².
• Декомпенсированный цирроз печени (по шкале Чайлд-Пью B и C)
• История или наличие серьезного или острого заболевания сердца, такого как неконтролируемая сердечная аритмия или аритмия, неконтролируемая стенокардия, кардиомиопатия или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
• Заболевания сердца, приводящие к выраженному ограничению физической активности. Больным комфортно в покое. Меньшая, чем обычно, активность вызывает усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль. Класс 4 по NYHA: заболевание сердца, приводящее к неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или ангинозный синдром могут присутствовать даже в состоянии покоя. При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
• История или наличие какого-либо серьезного медицинского или психического заболевания (например, тяжелая депрессия, психоз, биполярное расстройство), попытка самоубийства в анамнезе или текущие суицидальные мысли, если любое из этих состояний, по мнению исследователя, может создать чрезмерный риск для пациента. или может повлиять на соблюдение протокола исследования

Критерии исключения, связанные с COVID-19

• Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании экспериментального лечения COVID-19.