IMU-838 og Oseltamivir i behandlingen av COVID-19 (IONIC)

Inklusjonskriterier:

• 1. Mannlige eller ikke-gravide kvinnelige pasienter minst 18 år gamle 2. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infeksjon, enten:

  • Bekreftede tilfeller: potensielle deltakere som tester positivt til en validert spesifikk SARS-CoV-2-nukleinsyretest eller har viruset identifisert ved elektronmikroskopi eller viral kultur, i henhold til lokal tillitspolicy ≤ 7 dager før randomisering.
  • Sannsynlig/mistenkt tilfelle: potensielle deltakere som kan ha vært i kontakt med et bekreftet tilfelle av covid-19, OG har milde til alvorlige covid-19 kliniske symptomer OG radiografiske bevis* på lungeinfiltrater forenlig med covid-19 sykdom 3. Moderat til alvorlig covid-19 som krever sykehusinnleggelse definert som: a) Klinisk status kategori 3-5 (inklusive) på 7-punkts skalaen for klinisk statuskategori som foreslått av Verdens helseorganisasjons (WHO) hovedprotokoll: I. Kategori 3: innlagt på sykehus, ingen oksygenbehandling II. Kategori 4: innlagt på sykehus, oksygen med maske eller nesestifter III. Kategori 5: sykehusinnlagt, ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygen *hvis rutinemessig tilgjengelig, vil ingen tester bli bedt om for forskningsformål

Eksklusjonskriterier

Terapiekskluderingskriterier:

Bruk av følgende samtidige medisiner er forbudt ved screeningbesøk og under hele prøveperioden:

1. Bruk av Oseltamivir i mer enn 48 timer før første behandlingsdose
2. Bruk av antivirale legemidler (f. nukleosidanalog revers-transkriptasehemmere, proteasehemmere, etc.)
3. Anamnese med langvarig eller samtidig bruk av mykofenolatmofetil, metotreksat over 17,5 mg ukentlig
4. Klorokin eller hydroksyklorokin
5. Enhver medisin som er kjent for å øke eliminasjonen av urinsyre betydelig i urinen, spesielt lesinurad samt urikosuriske legemidler som probenecid
6. Behandlinger for enhver malignitet, spesielt irinotekan, paklitaksel, tretinoin, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib og nilotinib
7. Ethvert medikament som i betydelig grad begrenser vanndiurese, spesielt vasopressin og vasopressinanaloger
8. Bruk av rosuvastatin i daglige doser høyere enn 10 mg

Medisinsk historie med utelukkelseskriterier for samtidig sykdom

• Allergisk eller overfølsom overfor IMU-838, Oseltamivir eller noen av ingrediensene
• Gravid eller ammende eller med intensjon om å bli gravid under studien
• Deltakere som ikke kan ta prøvemedisiner muntlig ved presentasjon
• Gjennomgår aktiv kjemoterapi eller strålebehandling.
• Hvis behandlende kliniker mener at det er en spesifikk kontraindikasjon for IONIC-intervensjonen.
• Pasienten har en medisinsk eller samtidig sykdomshistorie som hindrer dem i å delta
• Kritiske pasienter med forventet overlevelsestid < 48-72 timer
• Bevis på pancytopeni eller immunsuppresjon
• Enhver kontraindikasjon mot Oseltamivir eller standardbehandling

Tilstedeværelse av følgende laboratorieverdier ved screeningeksklusjonskriterier

• Antall blodplater
• Totalt bilirubin > 2 x ULN eller ALT eller GGT > 5 x ULN
• Forhøyet indirekte (ukonjugert) bilirubin >1,2 x ULN (dvs. >1,1 mg/dL)
• Serumurinsyrenivåer ved screeningbesøk >1,2 x ULN (for kvinner >6,8 mg/dL, for menn >8,4 mg/dL)
• Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤45 ml/min/1,73 m²
• Dekompensert levercirrhose (Child-Pugh score B og C)
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig eller akutt hjertesykdom som ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse eller arytmi, ukontrollert angina pectoris, kardiomyopati eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4)
• Hjertesykdom som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet. Pasientene er komfortable i hvile. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. NYHA klasse 4: Hjertesykdom som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt eller anginasyndrom kan være tilstede selv i hvile. Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.
• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom (som alvorlig depresjon, psykose, bipolar lidelse), historie med selvmordsforsøk eller aktuelle selvmordstanker, hvis noen av disse forholdene etter utforskeren kan skape unødig risiko for pasienten eller kan påvirke overholdelse av prøveprotokollen

COVID-19-relaterte eksklusjonskriterier

• Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie for en eksperimentell behandling for COVID-19