IMU-838 a Oseltamivir v léčbě COVID-19 (IONIC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Mužské nebo netěhotné pacientky ve věku alespoň 18 let 2. Závažný akutní respirační syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2, buď:

  • Potvrzené případy: potenciální účastníci, kteří mají pozitivní test na validovaný specifický test nukleových kyselin SARS-CoV-2 nebo mají virus identifikován elektronovou mikroskopií nebo virovou kultivací podle místních zásad důvěry ≤ 7 dní před randomizací.
  • Pravděpodobný/podezřelý případ: potenciální účastníci, kteří mohli být v kontaktu s potvrzeným případem COVID-19, A mají mírné až závažné klinické příznaky COVID-19 A rentgenový důkaz* plicních infiltrátů v souladu s onemocněním COVID-19 3. Střední těžkému COVID-19 vyžadujícímu hospitalizaci definovanou jako: a) Kategorie klinického stavu 3-5 (včetně) na 7bodové škále kategorií klinického stavu, jak navrhuje hlavní protokol Světové zdravotnické organizace (WHO): I. Kategorie 3: hospitalizován, žádná oxygenoterapie II. Kategorie 4: hospitalizován, kyslík maskou nebo nosními hroty III. Kategorie 5: hospitalizovaná, neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík *pokud jsou běžně dostupné, nebudou pro výzkumné účely vyžadovány žádné testy

Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení terapie:

Při screeningové návštěvě a po celou dobu trvání studie je zakázáno užívat následující souběžné léky:

1. Užívání oseltamiviru déle než 48 hodin před první léčebnou dávkou
2. Užívání antivirotik (např. nukleosidové analogy inhibitory reverzní transkriptázy, inhibitory proteázy atd.)
3. Anamnéza dlouhodobého nebo současného užívání mykofenolátmofetilu, methotrexátu v dávce přesahující 17,5 mg týdně
4. Chlorochin nebo hydroxychlorochin
5. Jakékoli léky, o kterých je známo, že významně zvyšují vylučování kyseliny močové močí, zejména lesinurad, stejně jako urikosurické léky, jako je probenecid
6. Léčba jakékoli malignity, zejména irinotekan, paclitaxel, tretinoin, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib a nilotinib
7. Jakýkoli lék významně omezující vodní diurézu, zejména vazopresin a analogy vazopresinu
8. Užívání rosuvastatinu v denních dávkách vyšších než 10 mg

Kritéria vyloučení přidružených onemocnění v anamnéze

• Alergie nebo přecitlivělost na IMU-838, oseltamivir nebo na kteroukoli další složku
• Těhotné nebo kojící nebo s úmyslem otěhotnět během studie
• Účastníci, kteří nemohou užívat zkušební léky ústně při prezentaci
• Podstupují aktivní chemoterapii nebo radioterapii.
• Pokud se ošetřující lékař domnívá, že existuje specifická kontraindikace intervence IONIC.
• Pacient má v anamnéze zdravotní nebo souběžné onemocnění, které mu brání v účasti
• Kritici pacienti, jejichž očekávaná doba přežití < 48-72 hodin
• Důkaz pancytopenie nebo imunosuprese
• Jakákoli kontraindikace oseltamiviru nebo standardní péče

Přítomnost následujících laboratorních hodnot v kritériích vyloučení ze screeningu

• Počet krevních destiček
• Celkový bilirubin > 2 x ULN nebo ALT nebo GGT > 5 x ULN
• Zvýšený nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin > 1,2 x ULN (tj. >1,1 mg/dl)
• Hladiny kyseliny močové v séru při screeningové návštěvě >1,2 x ULN (u žen >6,8 mg/dl, u mužů >8,4 mg/dl)
• Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 45 ml/min/1,73 m²
• Dekompenzovaná jaterní cirhóza (Child-Pugh skóre B a C)
• Anamnéza nebo přítomnost závažného nebo akutního srdečního onemocnění, jako je nekontrolovaná srdeční dysrytmie nebo arytmie, nekontrolovaná angina pectoris, kardiomyopatie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4)
• Srdeční onemocnění vedoucí k výraznému omezení fyzické aktivity. Pacienti jsou v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest. NYHA třída 4: Srdeční onemocnění vedoucí k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání nebo anginózního syndromu mohou být přítomny i v klidu. Pokud je prováděna jakákoli fyzická aktivita, nepohodlí se zvyšuje.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli závažného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (jako je těžká deprese, psychóza, bipolární porucha), anamnéza pokusu o sebevraždu nebo současné sebevražedné myšlenky, pokud by některý z těchto stavů podle názoru zkoušejícího mohl představovat nepřiměřené riziko pro pacienta nebo by mohly ovlivnit dodržování zkušebního protokolu

Kritéria vyloučení související s COVID-19

• Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii pro experimentální léčbu COVID-19