IMU-838 och Oseltamivir vid behandling av covid-19 (IONIC)

Inklusionskriterier:

• 1. Manliga eller icke-gravida kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla 2. Svårt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infektion, antingen:

  • Bekräftade fall: presumtiva deltagare som testar positivt på ett validerat specifikt SARS-CoV-2-nukleinsyratest eller har viruset identifierat genom elektronmikroskopi eller viral kultur, enligt lokal förtroendepolicy ≤ 7 dagar före randomisering.
  • Troligt/misstänkt fall: presumtiva deltagare som kan ha varit i kontakt med ett bekräftat fall av covid-19, OCH har milda till svåra covid-19 kliniska symtom OCH radiografiska bevis* på lunginfiltrat i överensstämmelse med covid-19 sjukdom 3. Måttlig till allvarlig covid-19 som kräver sjukhusvistelse definierad som: a) Klinisk status kategori 3–5 (inklusive) på den 7-gradiga skalan för klinisk statuskategori som föreslagits av Världshälsoorganisationens (WHO) huvudprotokoll: I. Kategori 3: sjukhusvistelse, ingen syrgasbehandling II. Kategori 4: inlagd på sjukhus, syrgas med mask eller nasala ben III. Kategori 5: sjukhusvård, icke-invasiv ventilation eller högflödessyre *där det är rutinmässigt tillgängligt kommer inga tester att begäras för forskningsändamål

Exklusions kriterier

Uteslutningskriterier för terapi:

Användning av följande samtidiga mediciner är förbjuden vid screeningbesök och under hela prövningen:

1. Användning av Oseltamivir i mer än 48 timmar före den första behandlingsdosen
2. Användning av antivirala läkemedel (t.ex. nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare, proteashämmare, etc.)
3. Historik med långvarig eller samtidig användning av mykofenolatmofetil, metotrexat överstigande 17,5 mg per vecka
4. Klorokin eller hydroxiklorokin
5. Alla läkemedel som är kända för att signifikant öka urinelimineringen av urinsyra, särskilt lesinurad samt urikosuriska läkemedel som probenecid
6. Behandlingar för alla maligniteter, särskilt irinotekan, paklitaxel, tretinoin, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib och nilotinib
7. Vilket läkemedel som helst som signifikant begränsar vattendiures, särskilt vasopressin och vasopressinanaloger
8. Användning av rosuvastatin i dagliga doser högre än 10 mg

Medicinsk historia av uteslutningskriterier för samtidig sjukdom

• Allergisk eller överkänslig mot IMU-838, Oseltamivir eller något av ingredienserna
• Gravid eller ammande eller med avsikt att bli gravid under studien
• Deltagare som inte kan ta provmedicin oralt vid presentation
• Genomgår aktiv kemoterapi eller strålbehandling.
• Om den behandlande läkaren anser att det finns en specifik kontraindikation för IONIC-interventionen.
• Patienten har en medicinsk eller samtidig sjukdomshistoria som hindrar dem från att delta
• Kritiska patienter vars förväntade överlevnadstid < 48-72 timmar
• Bevis på pancytopeni eller immunsuppression
• Eventuella kontraindikationer mot Oseltamivir eller standardbehandling

Förekomst av följande laboratorievärden vid Screening Exclusion Criteria

• Antal blodplättar
• Totalt bilirubin > 2 x ULN eller ALT eller GGT > 5 x ULN
• Förhöjt indirekt (okonjugerat) bilirubin >1,2 x ULN (dvs. >1,1 mg/dL)
• Serumurinsyranivåer vid screeningbesök >1,2 x ULN (för kvinnor >6,8 mg/dL, för män >8,4 mg/dL)
• Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤45 ml/min/1,73 m²
• Dekompenserad levercirros (Child-Pugh poäng B och C)
• Historik eller förekomst av allvarlig eller akut hjärtsjukdom såsom okontrollerad hjärtrytmrubbning eller arytmi, okontrollerad angina pectoris, kardiomyopati eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4)
• Hjärtsjukdom som leder till markant begränsning av fysisk aktivitet. Patienterna är bekväma i vila. Mindre aktivitet än vanlig orsakar trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp. NYHA klass 4: Hjärtsjukdom som resulterar i oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtsvikt eller kärlkrampssyndrom kan förekomma även i vila. Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.
• Historik eller närvaro av någon större medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (såsom svår depression, psykos, bipolär sjukdom), historia av självmordsförsök eller nuvarande självmordstankar, om något av dessa tillstånd enligt utredaren kan skapa onödig risk för patienten eller kan påverka efterlevnaden av prövningsprotokollet

COVID-19-relaterade uteslutningskriterier

• Deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning för en experimentell behandling av covid-19