IMU-838 e Oseltamivir nel trattamento di COVID-19 (IONIC)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi di almeno 18 anni 2. Infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus (SARS-CoV)-2:

  • Casi confermati: potenziali partecipanti che risultano positivi a uno specifico test dell'acido nucleico SARS-CoV-2 convalidato o hanno il virus identificato mediante microscopia elettronica o coltura virale, come da politica di fiducia locale ≤ 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Caso probabile/sospetto: potenziali partecipanti che potrebbero essere stati in contatto con un caso confermato di COVID-19 E presentare sintomi clinici di COVID-19 da lievi a gravi E evidenza radiografica* di infiltrati polmonari coerenti con la malattia da COVID-19 3. Moderato a COVID-19 grave che richiede il ricovero ospedaliero definito come: a) Categoria di stato clinico 3-5 (incluso) sulla scala di categoria di stato clinico a 7 punti come proposto dal protocollo principale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS): I. Categoria 3: ospedalizzato, nessuna ossigenoterapia II. Categoria 4: ospedalizzato, ossigeno con maschera o cannule nasali III. Categoria 5: ventilazione ospedaliera, non invasiva o ossigeno ad alto flusso *se disponibile di routine, non sarà richiesto alcun test a scopo di ricerca

Criteri di esclusione

Criteri di esclusione dalla terapia:

L'uso dei seguenti farmaci concomitanti è vietato alla visita di screening e per tutta la durata della sperimentazione:

1. Uso di Oseltamivir per più di 48 ore prima della prima dose di trattamento
2. Uso di farmaci antivirali (ad es. analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa, inibitori della proteasi, ecc.)
3. Storia di uso a lungo termine o concomitante di micofenolato mofetile, metotrexato superiore a 17,5 mg a settimana
4. Clorochina o idrossiclorochina
5. Qualsiasi farmaco noto per aumentare significativamente l'eliminazione urinaria dell'acido urico, in particolare lesinurad così come i farmaci uricosurici come il probenecid
6. Trattamenti per qualsiasi tumore maligno, in particolare irinotecan, paclitaxel, tretinoina, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib e nilotinib
7. Qualsiasi farmaco che limiti significativamente la diuresi idrica, in particolare la vasopressina e gli analoghi della vasopressina
8. Uso di rosuvastatina a dosi giornaliere superiori a 10 mg

Anamnesi di criteri di esclusione di malattie concomitanti

• Allergia o ipersensibilità all'IMU-838, all'oseltamivir o a uno qualsiasi degli ingredienti
• Gravidanza o allattamento o con intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• - Partecipanti che non possono assumere farmaci di prova per via orale alla presentazione
• Sottoporsi a chemioterapia o radioterapia attiva.
• Se il medico curante ritiene che vi sia una specifica controindicazione all'intervento IONIC.
• Il paziente ha una storia medica o una malattia concomitante che impedisce loro di partecipare
• Pazienti critici il cui tempo di sopravvivenza atteso < 48-72 ore
• Evidenza di pancitopenia o immunosoppressione
• Qualsiasi controindicazione all'oseltamivir o allo standard di cura

Presenza dei seguenti valori di laboratorio ai criteri di esclusione dallo screening

• Conta piastrinica
• Bilirubina totale > 2 x ULN o ALT o GGT > 5 x ULN
• Bilirubina indiretta (non coniugata) elevata > 1,2 x ULN (ovvero >1,1 mg/dL)
• Livelli sierici di acido urico alla visita di screening >1,2 x ULN (per le donne >6,8 mg/dL, per gli uomini >8,4 mg/dL)
• Compromissione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤45 mL/min/1,73 m²
• Cirrosi epatica scompensata (punteggio Child-Pugh B e C)
• Anamnesi o presenza di malattie cardiache gravi o acute come disritmia o aritmia cardiaca incontrollata, angina pectoris incontrollata, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA])
• Malattie cardiache con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica. I pazienti stanno bene a riposo. Un'attività inferiore a quella ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso. Classe NYHA 4: Malattia cardiaca con conseguente incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. I sintomi dell'insufficienza cardiaca o della sindrome anginosa possono essere presenti anche a riposo. Se viene intrapresa qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta.
• Storia o presenza di qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica (come depressione grave, psicosi, disturbo bipolare), storia di tentativo di suicidio o ideazione suicidaria in corso, se una qualsiasi di queste condizioni, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe creare un rischio eccessivo per il paziente o potrebbe influire sull'aderenza al protocollo di sperimentazione

Criteri di esclusione relativi a COVID-19

• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica per un trattamento sperimentale per COVID-19