IMU-838 und Oseltamivir bei der Behandlung von COVID-19 (IONIC)

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder nicht schwangere weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren 2. Schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-Infektion, entweder:

  • Bestätigte Fälle: Potenzielle Teilnehmer, die positiv auf einen validierten spezifischen SARS-CoV-2-Nukleinsäuretest getestet wurden oder bei denen das Virus durch Elektronenmikroskopie oder Viruskultur identifiziert wurde, gemäß der lokalen Vertrauensrichtlinie ≤ 7 Tage vor der Randomisierung.
  • Wahrscheinlicher/Verdachtsfall: Potenzielle Teilnehmer, die möglicherweise Kontakt mit einem bestätigten Fall von COVID-19 hatten UND leichte bis schwere klinische COVID-19-Symptome haben UND röntgenologische Beweise* für Lungeninfiltrate im Einklang mit der COVID-19-Krankheit 3. Mäßig bis schweres COVID-19, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert, definiert als: a) Klinischer Status Kategorie 3-5 (einschließlich) auf der 7-Punkte-Skala für klinische Statuskategorien, wie vom Masterprotokoll der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vorgeschlagen: I. Kategorie 3: Krankenhausaufenthalt, keine Sauerstofftherapie II. Kategorie 4: stationär, Sauerstoff durch Maske oder Nasenbrille III. Kategorie 5: Krankenhausaufenthalt, nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff *sofern routinemäßig verfügbar, werden keine Tests zu Forschungszwecken angefordert

Ausschlusskriterien

Therapieausschlusskriterien:

Die Verwendung der folgenden begleitenden Medikamente ist beim Screening-Besuch und während der gesamten Dauer der Studie verboten:

1. Anwendung von Oseltamivir für mehr als 48 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis
2. Einnahme antiviraler Medikamente (z. Nukleosidanaloga, Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, Protease-Inhibitoren usw.)
3. Geschichte der langfristigen oder gleichzeitigen Anwendung von Mycophenolatmofetil, Methotrexat von mehr als 17,5 mg wöchentlich
4. Chloroquin oder Hydroxychloroquin
5. Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Ausscheidung von Harnsäure im Urin signifikant erhöhen, insbesondere Lesinurad sowie Urikosurika wie Probenecid
6. Behandlungen jeglicher bösartiger Erkrankungen, insbesondere Irinotecan, Paclitaxel, Tretinoin, Bosutinib, Sorafinib, Enasidenib, Erlotinib, Regorafenib, Pazopanib und Nilotinib
7. Jedes Medikament, das die Wasserdiurese signifikant einschränkt, insbesondere Vasopressin und Vasopressin-Analoga
8. Anwendung von Rosuvastatin in Tagesdosen von mehr als 10 mg

Ausschlusskriterien für Begleiterkrankungen in der Anamnese

• Allergisch oder Überempfindlichkeit gegen IMU-838, Oseltamivir oder einen der Inhaltsstoffe
• Schwanger oder stillend oder mit der Absicht, während der Studie schwanger zu werden
• Teilnehmer, die bei der Präsentation keine Testmedikation oral einnehmen können
• Sich einer aktiven Chemotherapie oder Strahlentherapie unterziehen.
• Wenn der behandelnde Arzt der Meinung ist, dass es eine spezifische Kontraindikation für die IONIC-Intervention gibt.
• Der Patient hat eine medizinische Vorgeschichte oder eine Begleiterkrankung, die ihn an der Teilnahme hindert
• Kritische Patienten, deren erwartete Überlebenszeit < 48-72 Stunden beträgt
• Hinweise auf Panzytopenie oder Immunsuppression
• Jede Kontraindikation für Oseltamivir oder den Behandlungsstandard

Vorhandensein der folgenden Laborwerte bei den Screening-Ausschlusskriterien

• Thrombozytenzahl
• Gesamtbilirubin > 2 x ULN oder ALT oder GGT > 5 x ULN
• Erhöhtes indirektes (unkonjugiertes) Bilirubin > 1,2 x ULN (d. h. >1,1 mg/dl)
• Serum-Harnsäurespiegel beim Screening-Besuch > 1,2 x ULN (für Frauen > 6,8 mg/dl, für Männer > 8,4 mg/dl)
• Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 45 ml/min/1,73 m²
• Dekompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh-Score B und C)
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer schweren oder akuten Herzerkrankung wie unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Arrhythmie, unkontrollierte Angina pectoris, Kardiomyopathie oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4)
• Herzerkrankungen, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führen. Die Patienten fühlen sich in Ruhe wohl. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris. NYHA-Klasse 4: Herzerkrankung, die dazu führt, dass keine körperliche Aktivität ohne Beschwerden ausgeführt werden kann. Auch im Ruhezustand können Symptome einer Herzinsuffizienz oder des Angina-Syndroms vorhanden sein. Wenn irgendeine körperliche Aktivität unternommen wird, wird das Unbehagen verstärkt.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (wie schwere Depression, Psychose, bipolare Störung), Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs oder aktuelle Selbstmordgedanken, wenn einer dieser Zustände nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellen könnte oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten

COVID-19-bezogene Ausschlusskriterien

• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie für eine experimentelle Behandlung von COVID-19