IMU-838 en oseltamivir bij de behandeling van COVID-19 (IONIC)

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar oud 2. Ernstig acuut respiratoir syndroom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infectie, ofwel:

  • Bevestigde gevallen: potentiële deelnemers die positief testen op een gevalideerde specifieke SARS-CoV-2-nucleïnezuurtest of waarvan het virus is geïdentificeerd door elektronenmicroscopie of viruskweek, volgens het lokale vertrouwensbeleid ≤ 7 dagen vóór randomisatie.
  • Waarschijnlijk/vermoedelijk geval: potentiële deelnemers die mogelijk in contact zijn geweest met een bevestigd geval van COVID-19, EN lichte tot ernstige klinische symptomen van COVID-19 hebben EN radiografisch bewijs* van longinfiltraten die passen bij de ziekte van COVID-19 3. Matig tot ernstige COVID-19 waarvoor ziekenhuisopname vereist is, gedefinieerd als: a) Klinische status categorie 3-5 (inclusief) op de 7-punts klinische statuscategorieschaal zoals voorgesteld door het hoofdprotocol van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): I. Categorie 3: in het ziekenhuis opgenomen, geen zuurstoftherapie II. Categorie 4: ziekenhuisopname, zuurstof via masker of neuspennen III. Categorie 5: ziekenhuisopname, niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof *waar routinematig beschikbaar, worden geen tests aangevraagd voor onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria

Therapie-uitsluitingscriteria:

Het gebruik van de volgende gelijktijdige medicatie is verboden tijdens het screeningsbezoek en tijdens de duur van het onderzoek:

1. Gebruik van Oseltamivir langer dan 48 uur voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis
2. Gebruik van antivirale middelen (bijv. nucleoside-analoog reverse-transcriptaseremmers, proteaseremmers enz.)
3. Geschiedenis van langdurig of gelijktijdig gebruik van mycofenolaatmofetil, methotrexaat van meer dan 17,5 mg per week
4. Chloroquine of hydroxychloroquine
5. Elk medicijn waarvan bekend is dat het de uitscheiding van urinezuur via de urine aanzienlijk verhoogt, in het bijzonder lesinurad en uricosurica zoals probenecide
6. Behandelingen voor elke maligniteit, in het bijzonder irinotecan, paclitaxel, tretinoïne, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib en nilotinib
7. Elk geneesmiddel dat de waterdiurese aanzienlijk beperkt, in het bijzonder vasopressine en vasopressine-analogen
8. Gebruik van rosuvastatine bij dagelijkse doses hoger dan 10 mg

Medische geschiedenis van uitsluitingscriteria voor bijkomende ziekten

• Allergisch of overgevoelig voor de IMU-838, Oseltamivir of een van de ingrediënten
• Zwanger of borstvoeding gevend of met de intentie om tijdens het onderzoek zwanger te worden
• Deelnemers die proefmedicatie niet oraal kunnen innemen bij presentatie
• Actieve chemotherapie of radiotherapie ondergaan.
• Als de behandelend clinicus van mening is dat er een specifieke contra-indicatie is voor de IONIC-interventie.
• De patiënt heeft een medische of bijkomende ziektegeschiedenis waardoor hij niet kan deelnemen
• Kritieke patiënten van wie de verwachte overlevingstijd < 48-72 uur is
• Bewijs van pancytopenie of immunosuppressie
• Elke contra-indicatie voor Oseltamivir of zorgstandaard

Aanwezigheid van de volgende laboratoriumwaarden bij Screening Exclusion Criteria

• Aantal bloedplaatjes
• Totaal bilirubine > 2 x ULN of ALT of GGT > 5 x ULN
• Verhoogd indirect (ongeconjugeerd) bilirubine >1,2 x ULN (d.w.z. >1,1 mg/dL)
• Serum urinezuurwaarden bij screeningbezoek >1,2 x ULN (voor vrouwen >6,8 mg/dL, voor mannen >8,4 mg/dL)
• Nierfunctiestoornis gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤45 ml/min/1,73 m²
• Gedecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-score B en C)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige of acute hartaandoeningen zoals ongecontroleerde hartritmestoornissen of aritmie, ongecontroleerde angina pectoris, cardiomyopathie of ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4)
• Hartziekte resulterend in duidelijke beperking van fysieke activiteit. Patiënten zijn comfortabel in rust. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris. NYHA klasse 4: Hartziekte die resulteert in het onvermogen om lichamelijke activiteiten uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen of het angina syndroom kunnen zelfs in rust aanwezig zijn. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ernstige medische of psychiatrische aandoening (zoals ernstige depressie, psychose, bipolaire stoornis), voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of huidige zelfmoordgedachten, als een van deze aandoeningen naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico voor de patiënt zou kunnen vormen of kan de naleving van het onderzoeksprotocol beïnvloeden

COVID-19 gerelateerde uitsluitingscriteria

• Deelname aan een andere interventionele klinische studie voor een experimentele behandeling van COVID-19