IMU-838 e Oseltamivir no tratamento de COVID-19 (IONIC)

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes do sexo masculino ou feminino não grávidas com pelo menos 18 anos de idade 2. Infecção por Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV)-2, ou:

  • Casos confirmados: participantes em potencial com teste positivo para um teste de ácido nucleico SARS-CoV-2 específico validado ou com o vírus identificado por microscopia eletrônica ou cultura viral, de acordo com a política de confiança local ≤ 7 dias antes da randomização.
  • Caso provável/suspeito: participantes em potencial que podem ter estado em contato com um caso confirmado de COVID-19 E apresentam sintomas clínicos de COVID-19 leves a graves E evidência radiográfica* de infiltrados pulmonares consistentes com doença de COVID-19 3. Moderado para COVID-19 grave que requer hospitalização definido como: a) Categoria de estado clínico 3-5 (inclusive) na escala de categoria de estado clínico de 7 pontos, conforme proposto pelo protocolo mestre da Organização Mundial da Saúde (OMS): I. Categoria 3: hospitalizado, sem oxigenoterapia II. Categoria 4: hospitalizado, oxigênio por máscara ou sondas nasais III. Categoria 5: hospitalizado, ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo *quando disponível rotineiramente, nenhum teste será solicitado para fins de pesquisa

Critério de exclusão

Critérios de Exclusão de Terapia:

O uso dos seguintes medicamentos concomitantes é proibido na visita de triagem e durante o estudo:

1. Uso de Oseltamivir por mais de 48 horas antes da primeira dose do tratamento
2. Uso de medicamentos antivirais (ex. análogos de nucleosídeos, inibidores da transcriptase reversa, inibidores de protease, etc.)
3. História de uso prolongado ou concomitante de micofenolato de mofetil, metotrexato superior a 17,5 mg semanalmente
4. Cloroquina ou hidroxicloroquina
5. Qualquer medicamento conhecido por aumentar significativamente a eliminação urinária de ácido úrico, em particular lesinurad, bem como medicamentos uricosúricos como a probenecida
6. Tratamentos para qualquer malignidade, em particular irinotecano, paclitaxel, tretinoína, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib e nilotinib
7. Qualquer droga que restrinja significativamente a diurese hídrica, em particular vasopressina e análogos da vasopressina
8. Uso de rosuvastatina em doses diárias superiores a 10 mg

Critérios de Exclusão de Histórico Médico de Doença Concomitante

• Alérgica ou hipersensibilidade ao IMU-838, Oseltamivir ou a qualquer um dos ingredientes
• Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo
• Participantes que não podem tomar a medicação experimental por via oral na apresentação
• Submetidos a quimioterapia ativa ou radioterapia.
• Se o médico assistente acreditar que existe uma contra-indicação específica para a intervenção IONIC.
• O paciente tem um histórico médico ou de doença concomitante que o impeça de participar
• Pacientes críticos cujo tempo de sobrevida esperado < 48-72 horas
• Evidência de pancitopenia ou imunossupressão
• Qualquer contra-indicação ao Oseltamivir ou tratamento padrão

Presença dos seguintes valores laboratoriais nos Critérios de Exclusão de Triagem

• Contagem de plaquetas
• Bilirrubina total > 2 x LSN ou ALT ou GGT > 5 x LSN
• Bilirrubina indireta (não conjugada) elevada >1,2 x LSN (ou seja, >1,1 mg/dL)
• Níveis séricos de ácido úrico na visita de triagem >1,2 x LSN (para mulheres >6,8 mg/dL, para homens >8,4 mg/dL)
• Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada ≤45 mL/min/1,73m²
• Cirrose hepática descompensada (escore de Child-Pugh B e C)
• História ou presença de doença cardíaca grave ou aguda, como disritmia ou arritmia cardíaca não controlada, angina pectoris não controlada, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classe 3 ou 4 da New York Heart Association [NYHA])
• Doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física. Os pacientes ficam confortáveis ​​em repouso. Atividades menos comuns causam fadiga, palpitação, dispnéia ou dor anginosa. NYHA classe 4: Doença cardíaca resultando na incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Sintomas de insuficiência cardíaca ou síndrome anginosa podem estar presentes mesmo em repouso. Se qualquer atividade física for realizada, o desconforto aumenta.
• História ou presença de qualquer doença médica ou psiquiátrica importante (como depressão grave, psicose, transtorno bipolar), história de tentativa de suicídio ou ideação suicida atual, se alguma dessas condições na opinião do investigador puder criar risco indevido para o paciente ou pode afetar a adesão ao protocolo do estudo

Critérios de exclusão relacionados ao COVID-19

• Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista para um tratamento experimental para COVID-19