Réponse immunitaire aux thérapies anti-HER2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-IV HER2-positif

OBJECTIFS PRIMAIRES I. Déterminer la corrélation entre la réponse des lymphocytes T spécifiques à HER2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade I à IV qui reçoivent des thérapies anti-HER2, telles que le trastuzumab, le pertuzumab, le lapatinib ou le nératinib et les réponses cliniques.

II. Déterminer la corrélation entre la réponse en anticorps chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif de stade I à IV qui reçoivent des thérapies anti-HER2, telles que le trastuzumab, le pertuzumab, le lapatinib ou le nératinib et les réponses cliniques.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Estimer la proportion de patients qui développent des réponses de lymphocytes T et d'anticorps endogènes spécifiques à HER2.

II. Examiner chez les patients individuels les tendances des niveaux de lymphocytes T HER2 CD4, de lymphocytes T HER2 CD8 et d'anticorps spécifiques à HER2 au cours du traitement.

III. Déterminer si la polythérapie induit une immunité contre les antigènes courants associés au cancer du sein (c.-à-d. ACE, IGFBP2 et P53).

IV. Déterminer si l'induction de l'immunité des lymphocytes T ou des anticorps spécifiques à HER2 est associée à une amélioration de la survie sans progression et de la survie globale chez les patients.

V. Déterminer s'il existe des génotypes de récepteur Fc gamma (R) ou HLA associés à la capacité de générer une immunité en réponse à un traitement anti-HER2.

VI. Déterminer si la thérapie anti-HER2 induit une perte de HER2 et une modulation des réponses immunitaires adaptatives spécifiques à HER2.

VII. Déterminer si les mutations de perte de fonction dans les gènes présentateurs d'antigènes sont associées à la récidive chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+.

VIII. Déterminer les niveaux d'expression génique dans les tumeurs de patients n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) associés à la récidive.

CONTOUR:

Les patients subissent des prélèvements sanguins au départ, 8 et 16 semaines après le début du traitement, et au moment de la récidive de la maladie invasive pour les patients de stade I-III, ou de la maladie évolutive pour les patients de stade IV. Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade IV sans progression de la maladie >= 2 ans sur la même ligne de traitement, subissent un prélèvement sanguin au départ à tout moment pendant leur traitement avec des thérapies anti-HER2, 8 et 16 semaines après le premier prélèvement sanguin, et au moment de la récidive de la maladie invasive. Les patients subissent également une collecte de tissus tumoraux pour l'évaluation de l'expression des gènes et des variantes de l'acide désoxyribonucléique (ADN).