Immunrespons på anti-HER2-terapier hos patienter med HER2-positiv stadium I-IV brystkræft

PRIMÆRE MÅL I. At bestemme sammenhængen mellem HER2-specifik T-cellerespons hos HER2-positive brystkræftpatienter med stadium I-IV, som modtager anti-HER2-behandlinger, såsom trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller neratinib, og kliniske responser.

II. At bestemme sammenhængen mellem antistofrespons hos HER2-positive brystkræftpatienter med stadium I-IV, som modtager anti-HER2-behandlinger, såsom trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller neratinib, og kliniske responser.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At estimere andelen af ​​patienter, der udvikler HER2-specifikke T-celle- og endogene antistofresponser.

II. At undersøge inden for individuelle patienter tendenser i niveauer af HER2 CD4 T-celler, HER2 CD8 T-celler og HER2-specifikke antistoffer i løbet af behandlingen.

III. For at bestemme, om kombinationsbehandling inducerer immunitet over for almindelige brystkræftassocierede antigener (dvs. CEA, IGFBP2 og P53).

IV. For at bestemme, om induktion af HER2-specifik T-celle- eller antistofimmunitet er forbundet med forbedret progressionsfri og samlet overlevelse hos patienter.

V. At bestemme, om der er Fc-gamma-receptor (R)- eller HLA-genotyper forbundet med evnen til at generere immunitet som respons på anti-HER2-terapi.

VI. For at bestemme, om anti-HER2-terapi inducerer HER2-tab og modulering af HER2-specifikke adaptive immunresponser.

VII. For at bestemme, om tab af funktionsmutationer i antigenpræsenterende gener er forbundet med recidiv hos patienter med HER2+ brystkræft.

VIII. At bestemme genekspressionsniveauer i tumorer fra patienter, der ikke opnåede patologisk fuldstændig respons (pCR), der er forbundet med tilbagefald.

OMRIDS:

Patienterne gennemgår indsamling af blodprøver ved baseline, 8 og 16 uger efter behandlingsstart og på tidspunktet for tilbagevenden af ​​invasiv sygdom for patienter med stadium I-III eller progressiv sygdom for patienter med stadium IV. Patienter med stadium IV HER2 positiv brystkræft uden sygdomsprogression >= 2 år på samme behandlingslinje, gennemgår blodprøvetagning ved baseline når som helst under deres behandling med anti-HER2 behandlinger, 8 og 16 uger efter den første blodprøvetagning, og på tidspunktet for tilbagefald af invasiv sygdom. Patienter gennemgår også tumorvævsindsamling til evaluering af genekspression og deoxyribonukleinsyre (DNA) varianter.