Immuunivaste anti-HER2-hoidolle potilailla, joilla on HER2-positiivinen vaiheen I–IV rintasyöpä

ENSISIJAISET TAVOITTEET I. Selvittää korrelaatio HER2-spesifisen T-soluvasteen ja kliinisten vasteiden välillä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on vaiheen I–IV anti-HER2-hoitoja, kuten trastutsumabi, pertutsumabi, lapatinibi tai neratinibi.

II. Selvittää korrelaatio vasta-ainevasteen ja kliinisten vasteiden välillä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on vaiheen I-IV rintasyöpä ja jotka saavat anti-HER2-hoitoja, kuten trastutsumabia, pertutsumabia, lapatinibia tai neratinibia.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida niiden potilaiden osuus, joille kehittyy HER2-spesifisiä T-solu- ja endogeenisiä vasta-ainevasteita.

II. Tutkia yksittäisten potilaiden HER2 CD4 T-solujen, HER2 CD8 T-solujen ja HER2-spesifisten vasta-aineiden tasojen suuntauksia hoidon aikana.

III. Sen määrittämiseksi, indusoiko yhdistelmähoito immuniteettia tavallisille rintasyöpään liittyville antigeeneille (esim. CEA, IGFBP2 ja P53).

IV. Sen määrittämiseksi, liittyykö HER2-spesifisen T-solu- tai vasta-aineimmuniteetin induktio parantuneeseen etenemisvapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen potilailla.

V. Sen määrittäminen, liittyykö Fc-gamma-reseptorin (R) tai HLA-genotyyppejä kykyyn muodostaa immuniteetti vasteena anti-HER2-hoidolle.

VI. Sen määrittämiseksi, aiheuttaako anti-HER2-hoito HER2:n häviämistä ja HER2-spesifisten adaptiivisten immuunivasteiden modulaatiota.

VII. Sen määrittämiseksi, liittyvätkö antigeeniä esittelevien geenien toimintahäiriömutaatiot uusiutumiseen potilailla, joilla on HER2+-rintasyöpä.

VIII. Geenien ilmentymistasojen määrittäminen kasvaimissa potilailta, jotka eivät saavuttaneet patologista täydellistä vastetta (pCR), jotka liittyvät uusiutumiseen.

YHTEENVETO:

Potilailta otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa, 8 ja 16 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja invasiivisen taudin uusiutuessa potilailla, joilla on vaihe I-III, tai etenevä sairaus potilailla, joilla on vaihe IV. Potilaat, joilla on vaiheen IV HER2-positiivinen rintasyöpä ja joilla ei ole taudin etenemistä >= 2 vuotta samalla hoitolinjalla, otetaan verinäyte lähtötilanteessa milloin tahansa anti-HER2-hoidon aikana, 8 ja 16 viikon kuluttua ensimmäisestä verinäytteestä, ja invasiivisen taudin uusiutuessa. Potilaille tehdään myös kasvainkudoskeräys geenin ilmentymisen ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) varianttien arvioimiseksi.