Odpowiedź immunologiczna na terapię anty-HER2 u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi w stadium I-IV
Odpowiedź immunologiczna na terapie anty-HER2
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE GŁÓWNE I. Określenie korelacji między odpowiedzią limfocytów T specyficznych dla HER2 u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi w stadium I-IV, którzy otrzymują terapie anty-HER2, takie jak trastuzumab, pertuzumab, lapatynib lub neratynib, a odpowiedziami klinicznymi.
II. Określenie korelacji między odpowiedzią przeciwciał u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi w stadium I-IV, które otrzymują terapie anty-HER2, takie jak trastuzumab, pertuzumab, lapatynib lub neratynib, a odpowiedziami klinicznymi.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Oszacowanie odsetka pacjentów, u których rozwinęła się odpowiedź limfocytów T specyficznych dla HER2 i przeciwciał endogennych.
II. Aby zbadać u poszczególnych pacjentów trendy poziomów komórek T HER2 CD4, limfocytów T HER2 CD8 i przeciwciał specyficznych dla HER2 w trakcie leczenia.
III. Aby określić, czy terapia skojarzona indukuje odporność na powszechne antygeny związane z rakiem piersi (tj. CEA, IGFBP2 i P53).
IV. Określenie, czy indukcja odporności na limfocyty T lub przeciwciała swoiste dla HER2 jest związana z poprawą przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia pacjentów.
V. Określenie, czy istnieją genotypy receptora Fc gamma (R) lub HLA związane ze zdolnością do generowania odporności w odpowiedzi na terapię anty-HER2.
VI. Aby określić, czy terapia anty-HER2 indukuje utratę HER2 i modulację adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych swoistych dla HER2.
VII. Aby określić, czy mutacje powodujące utratę funkcji w genach prezentujących antygen są związane z nawrotami u pacjentów z rakiem piersi HER2+.
VIII. Aby określić poziomy ekspresji genów w nowotworach od pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), która jest związana z nawrotem.
ZARYS:
Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi na początku leczenia, po 8 i 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz w momencie nawrotu choroby inwazyjnej u pacjentów w stadium I-III lub progresji choroby u pacjentów w stadium IV. Pacjenci z rakiem piersi HER2-dodatnim w stadium IV bez progresji choroby >= 2 lata na tej samej linii leczenia, poddawani są pobraniu próbki krwi na początku leczenia w dowolnym momencie podczas leczenia terapią anty-HER2, 8 i 16 tygodni po pierwszym pobraniu krwi oraz w momencie nawrotu choroby inwazyjnej. Pacjenci przechodzą również pobieranie tkanki guza w celu oceny ekspresji genów i wariantów kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Trials Referral Office
- Numer telefonu: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Florida
-
Główny śledczy:
- Saranya Chumsri, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Numer telefonu: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi w stadium I-IV według klasyfikacji American Joint Committee on Cancer 8th edition
- Dowolny receptor estrogenowy (ER) lub progesteronowy (PR), ale HER2-dodatni, zdefiniowany jako intensywność barwienia 3+ (w skali od 0 do 3) za pomocą analizy immunohistochemicznej (IHC) LUB amplifikacja genu na podstawie wskaźnika fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) >= 2,0
- Zaplanowano rozpoczęcie nowej terapii/terapii anty-HER2
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Gotowość do dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
- Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej =< 30 dni przed rejestracją. UWAGA: Sterydy wziewne, kortykosteroidy w małych dawkach (np. równoważna lub mniejsza niż doustna dawka prednizonu 10 mg na dobę) oraz stosowanie sterydów w pierwotnej profilaktyce nudności zgodnie z wytycznymi instytucji jest dozwolone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Obserwacyjna kohorta krwi i tkanek
Od pacjentów w I-III stopniu zaawansowania choroby pobiera się próbki krwi na początku leczenia, po 8 i 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz w momencie nawrotu choroby inwazyjnej.
Od pacjentów w IV stadium choroby pobiera się próbki krwi na początku leczenia, po 8 i 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz w momencie postępu choroby.
U pacjentów w IV stadium choroby, u których brak progresji choroby utrzymuje się przez ≥ 2 lata na tej samej linii leczenia, pobiera się próbki krwi na początku leczenia, 8 i 16 tygodni po rozpoczęciu leczenia oraz w momencie nawrotu choroby inwazyjnej.
Od wszystkich pacjentów podczas badania pobierane są także próbki tkanek z poprzedniej biopsji i/lub resekcji chirurgicznej.
|
Przechodzą pobieranie próbek krwi i tkanek nowotworowych
Inne nazwy:
|
|
Obserwacyjna kohorta wyłącznie tkankowa
W przypadku pacjentów w stadium I-IV choroby, którzy otrzymywali lub wcześniej zakończyli terapię anty-HER2, w trakcie badania pobierane są próbki tkanek z poprzedniej biopsji i/lub resekcji chirurgicznej.
|
Przechodzą pobieranie próbek krwi i tkanek nowotworowych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź limfocytów T specyficzna dla HER2 i odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Zdefiniowana jako (1) dwukrotny lub większy wzrost liczby limfocytów T lub przeciwciał specyficznych dla HER2 w dowolnym momencie leczenia, jeśli wykrywalny jest poziom limfocytów T lub przeciwciał specyficznych dla HER2 przed leczeniem, lub (2) HER2- specyficznych limfocytów T lub przeciwciał swoistych dla HER2 w dowolnym momencie leczenia, jeśli poziomy aktywności wiązania HER-2 przed leczeniem są niewykrywalne.
|
Do 16 tygodnia
|
|
Odpowiedź przeciwciał i odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Zdefiniowana jako (1) dwukrotny lub większy wzrost liczby limfocytów T lub przeciwciał specyficznych dla HER2 w dowolnym momencie leczenia, jeśli wykrywalny jest poziom limfocytów T lub przeciwciał specyficznych dla HER2 przed leczeniem, lub (2) HER2- specyficznych limfocytów T lub przeciwciał swoistych dla HER2 w dowolnym momencie leczenia, jeśli poziomy aktywności wiązania HER-2 przed leczeniem są niewykrywalne.
|
Do 16 tygodnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się odpowiedź limfocytów T specyficznych dla HER2 i przeciwciał endogennych
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Dwustronna alfa=0,10
Test proporcji zostanie wykorzystany do oceny, czy odsetek kobiet, u których rozwinęła się odpowiedź immunologiczna specyficzna dla HER2, różni się między kobietami, u których rozwinęła się odpowiedź guza, a tymi, u których nie.
|
Do 16 tygodni
|
|
Poziomy limfocytów T HER2 CD4, limfocytów T HER2 CD8 i przeciwciał specyficznych dla HER2
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do ilościowego określenia odpowiedzi limfocytów T lub przeciwciał w każdej kohorcie pacjentów, mianowicie (neo)adiuwant vs. przerzuty oraz w ramach każdego leczenia anty-HER2 (tj.
trastuzumab, pertuzumab, lapatynib lub neratynib).
|
Do 16 tygodni
|
|
Związek między terapią skojarzoną a odpornością na typowe antygeny związane z rakiem piersi
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni
|
|
Związek między komórkami T specyficznymi dla HER2 lub odpornością na przeciwciała a poprawą przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni
|
|
Związek między komórkami T specyficznymi dla HER2 lub odpornością na przeciwciała a poprawą całkowitego przeżycia u pacjentów
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni
|
|
Związek między terapią anty-HER2 a utratą HER2 i modulacją adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych specyficznych dla HER2
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni
|
|
Związek między mutacjami powodującymi utratę funkcji a nawrotami
Ramy czasowe: Do 16 tygodni lub nawrót
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni lub nawrót
|
|
Związek między poziomami ekspresji genów a nawrotami
Ramy czasowe: Do 16 tygodni lub nawrót
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni lub nawrót
|
|
Związek między genotypami receptora Fc gamma (R) lub antygenu ludzkich leukocytów (HLA) a zdolnością do generowania odporności
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Wykorzystane zostaną statystyki opisowe.
|
Do 16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Saranya Chumsri, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1937 (Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2020-05781 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 19-011040 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .