Immunrespons på anti-HER2-terapier hos pasienter med HER2-positiv stadium I-IV brystkreft

PRIMÆRE MÅL I. Å bestemme korrelasjonen mellom HER2-spesifikk T-cellerespons hos HER2-positive brystkreftpasienter med stadium I-IV som mottar anti-HER2-behandlinger, slik som trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller neratinib, og klinisk respons.

II. For å bestemme korrelasjonen mellom antistoffrespons hos HER2-positive brystkreftpasienter med stadium I-IV som mottar anti-HER2-behandlinger, slik som trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller neratinib, og klinisk respons.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å estimere andelen pasienter som utvikler HER2-spesifikke T-celle- og endogene antistoffresponser.

II. For å undersøke trender innen individuelle pasienter i nivåer av HER2 CD4 T-celler, HER2 CD8 T-celler og HER2-spesifikke antistoffer i løpet av behandlingen.

III. For å avgjøre om kombinasjonsterapi induserer immunitet mot vanlige brystkreftassosierte antigener (dvs. CEA, IGFBP2 og P53).

IV. For å bestemme om induksjon av HER2-spesifikk T-celle- eller antistoffimmunitet er assosiert med forbedret progresjonsfri og total overlevelse hos pasienter.

V. For å bestemme om det er Fc gammareseptor (R) eller HLA genotyper assosiert med evnen til å generere immunitet som respons på anti-HER2 terapi.

VI. For å bestemme om anti-HER2-terapi induserer HER2-tap og modulering av HER2-spesifikke adaptive immunresponser.

VII. For å bestemme om tap av funksjonsmutasjoner i antigenpresenterende gener er assosiert med tilbakefall hos pasienter med HER2+ brystkreft.

VIII. For å bestemme genuttrykksnivåer i svulster fra pasienter som ikke oppnådde patologisk fullstendig respons (pCR) som er assosiert med residiv.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver ved baseline, 8 og 16 uker etter behandlingsstart, og på tidspunktet for tilbakefall av invasiv sykdom for pasienter med stadium I-III, eller progressiv sykdom for pasienter med stadium IV. Pasienter med stadium IV HER2 positiv brystkreft uten sykdomsprogresjon >= 2 år på samme behandlingslinje, gjennomgår blodprøvetaking ved baseline når som helst under behandlingen med anti-HER2-behandlinger, 8 og 16 uker etter den første blodprøven, og på tidspunktet for tilbakefall av invasiv sykdom. Pasienter gjennomgår også tumorvevsinnsamling for evaluering av genuttrykk og deoksyribonukleinsyre (DNA) varianter.