Respuesta inmunitaria a las terapias anti-HER2 en pacientes con cáncer de mama en estadios I-IV HER2-positivo

OBJETIVOS PRINCIPALES I. Determinar la correlación entre la respuesta de células T específicas de HER2 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio I-IV que reciben terapias anti-HER2, como trastuzumab, pertuzumab, lapatinib o neratinib y las respuestas clínicas.

II. Determinar la correlación entre la respuesta de anticuerpos en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio I-IV que reciben terapias anti-HER2, como trastuzumab, pertuzumab, lapatinib o neratinib y las respuestas clínicas.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Estimar la proporción de pacientes que desarrollan respuestas de anticuerpos endógenos y células T específicas de HER2.

II. Examinar las tendencias de los pacientes individuales en los niveles de células T HER2 CD4, células T HER2 CD8 y anticuerpos específicos de HER2 durante el transcurso del tratamiento.

tercero Para determinar si la terapia combinada induce inmunidad a los antígenos comunes asociados al cáncer de mama (es decir, CEA, IGFBP2 y P53).

IV. Determinar si la inducción de células T específicas de HER2 o inmunidad de anticuerpos se asocia con una mejor supervivencia general y libre de progresión en los pacientes.

V. Determinar si existen genotipos Fc gamma receptor (R) o HLA asociados con la capacidad de generar inmunidad en respuesta a la terapia anti-HER2.

VI. Determinar si la terapia anti-HER2 induce la pérdida de HER2 y la modulación de las respuestas inmunitarias adaptativas específicas de HER2.

VIII. Determinar si las mutaciones de pérdida de función en los genes presentadores de antígenos están asociadas con la recurrencia en pacientes con cáncer de mama HER2+.

VIII. Determinar los niveles de expresión génica en tumores de pacientes que no lograron una respuesta patológica completa (pCR) que están asociados con la recurrencia.

CONTORNO:

Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre al inicio del estudio, 8 y 16 semanas después de comenzar el tratamiento, y en el momento de la recurrencia de la enfermedad invasiva para pacientes con estadio I-III, o enfermedad progresiva para pacientes con estadio IV. Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio IV sin progresión de la enfermedad >= 2 años en la misma línea de terapia, se les extrae una muestra de sangre al inicio en cualquier momento durante su tratamiento con terapias anti-HER2, 8 y 16 semanas después de la primera extracción de sangre, y en el momento de la recurrencia de la enfermedad invasiva. Los pacientes también se someten a una recolección de tejido tumoral para evaluar la expresión génica y las variantes del ácido desoxirribonucleico (ADN).