Иммунный ответ на терапию анти-HER2 у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы I-IV стадий
Иммунный ответ на терапию анти-HER2
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ I. Определить корреляцию между HER2-специфическим Т-клеточным ответом у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы I-IV стадии, получающих анти-HER2-терапию, такую как трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб или нератиниб, и клиническим ответом.
II. Определить корреляцию между ответом антител у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы I-IV стадии, получающих анти-HER2-терапию, такую как трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб или нератиниб, и клиническим ответом.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить долю пациентов, у которых развивается HER2-специфический ответ Т-клеток и эндогенных антител.
II. Изучить у отдельных пациентов тенденции уровней HER2 CD4 Т-клеток, HER2 CD8 Т-клеток и HER2-специфических антител в течение курса лечения.
III. Чтобы определить, вызывает ли комбинированная терапия иммунитет к распространенным антигенам, ассоциированным с раком молочной железы (т. СЕА, IGFBP2 и P53).
IV. Определить, связана ли индукция HER2-специфического иммунитета Т-клеток или антител с улучшением безрецидивной и общей выживаемости пациентов.
V. Определить, существуют ли генотипы Fc гамма-рецептора (R) или HLA, ассоциированные со способностью генерировать иммунитет в ответ на анти-HER2-терапию.
VI. Определить, вызывает ли анти-HER2-терапия потерю HER2 и модуляцию HER2-специфических адаптивных иммунных ответов.
VII. Определить, связаны ли мутации потери функции в генах, представляющих антиген, с рецидивами у пациентов с HER2+ раком молочной железы.
VIII. Определить уровни экспрессии генов в опухолях у пациентов, у которых не был достигнут полный патологический ответ (pCR), связанный с рецидивом.
КОНТУР:
У пациентов проводят забор образцов крови на исходном уровне, через 8 и 16 недель после начала лечения и во время рецидива инвазивного заболевания у пациентов с I-III стадией или прогрессирующего заболевания у пациентов с стадией IV. У пациентов с HER2-положительным раком молочной железы IV стадии без прогрессирования заболевания >= 2 лет, получающих ту же линию терапии, проводят сбор образцов крови на исходном уровне в любое время во время лечения анти-HER2-терапией, через 8 и 16 недель после первого забора крови и во время рецидива инвазивного заболевания. Пациенты также подвергаются забору опухолевой ткани для оценки экспрессии генов и вариантов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Рекрутинг
- Mayo Clinic in Florida
-
Контакт:
- Clinical Trials Referral Office
- Номер телефона: 855-776-0015
- Электронная почта: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Главный следователь:
- Saranya Chumsri, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы I-IV стадии от Американского объединенного комитета по определению стадии рака, 8-е издание.
- Любой рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PR), но HER2-положительный, определяемый как интенсивность окрашивания 3+ (по шкале от 0 до 3) с помощью иммуногистохимического (IHC) анализа ИЛИ амплификация гена при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) отношение >= 2,0
- Планируется начать новую терапию/терапию против HER2
- Дать письменное информированное согласие
- Готовность предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
Критерий исключения:
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Получение системной стероидной терапии или любой другой иммуносупрессивной терапии = < 30 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ: Ингаляционные стероиды, низкие дозы кортикостероидов (например, эквивалентно или меньше перорального преднизолона в дозе 10 мг в день), а использование стероидов для первичной профилактики тошноты разрешено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Наблюдательная когорта крови и тканей
У пациентов с I-III стадией заболевания берут образцы крови исходно, через 8 и 16 недель после начала лечения и во время рецидива инвазивного заболевания.
У пациентов с IV стадией заболевания берут образцы крови исходно, через 8 и 16 недель после начала лечения и во время прогрессирования заболевания.
У пациентов с IV стадией заболевания без прогрессирования заболевания в течение ≥ 2 лет, получающих одну и ту же линию терапии, берут образцы крови исходно, через 8 и 16 недель после начала лечения и во время рецидива инвазивного заболевания.
У всех пациентов при исследовании также собираются образцы тканей из предыдущей биопсии и/или хирургической резекции.
|
Пройти забор крови и образцов опухолевой ткани
Другие имена:
|
|
Наблюдательная когорта, состоящая только из тканей
У пациентов со стадией заболевания I-IV, которые получали или ранее завершили анти-HER2-терапию, для исследования берут образцы тканей из предыдущей биопсии и/или хирургической резекции.
|
Пройти забор крови и образцов опухолевой ткани
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
HER2-специфический Т-клеточный ответ и клинический ответ
Временное ограничение: До 16 недель
|
Определяется как (1) двукратное или более увеличение количества HER2-специфичных Т-клеток или HER2-специфичных антител в любой момент во время лечения, если до лечения обнаруживаются уровни HER2-специфических Т-клеток или антител, или (2) HER2-специфические Т-клетки или HER2-специфические антитела. специфические Т-клетки или HER2-специфические антитела в любой момент лечения, если уровни связывающей активности HER-2 до лечения не обнаруживаются.
|
До 16 недель
|
|
Реакция антител и клинический ответ
Временное ограничение: До 16 недель
|
Определяется как (1) двукратное или более увеличение количества HER2-специфичных Т-клеток или HER2-специфичных антител в любой момент во время лечения, если до лечения обнаруживаются уровни HER2-специфических Т-клеток или антител, или (2) HER2-специфические Т-клетки или HER2-специфические антитела. специфические Т-клетки или HER2-специфические антитела в любой момент лечения, если уровни связывающей активности HER-2 до лечения не обнаруживаются.
|
До 16 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых развивается HER2-специфический ответ Т-клеток и эндогенных антител
Временное ограничение: До 16 недель
|
Двусторонняя альфа = 0,10
тест пропорций будет использоваться для оценки того, отличается ли доля женщин, у которых развивается HER2-специфический иммунный ответ, между женщинами, у которых развивается опухолевый ответ, и теми, у кого его нет.
|
До 16 недель
|
|
Уровни Т-клеток HER2 CD4, Т-клеток HER2 CD8 и HER2-специфических антител
Временное ограничение: До 16 недель
|
Описательная статистика будет использоваться для количественной оценки ответа Т-клеток или антител в каждой когорте пациентов, а именно (нео)адъювантная или метастатическая, и в рамках каждого лечения против HER2 (т.е.
трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб или нератиниб).
|
До 16 недель
|
|
Связь между комбинированной терапией и иммунитетом к распространенным антигенам, ассоциированным с раком молочной железы
Временное ограничение: До 16 недель
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель
|
|
Связь между HER2-специфическим иммунитетом к Т-клеткам или антителам и улучшенной выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: До 16 недель
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель
|
|
Связь между HER2-специфическим иммунитетом к Т-клеткам или антителам и улучшением общей выживаемости пациентов
Временное ограничение: До 16 недель
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель
|
|
Связь между терапией против HER2 и потерей HER2 и модуляцией HER2-специфических адаптивных иммунных ответов
Временное ограничение: До 16 недель
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель
|
|
Связь между мутациями потери функции и рецидивами
Временное ограничение: До 16 недель или рецидив
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель или рецидив
|
|
Связь между уровнями экспрессии генов и рецидивами
Временное ограничение: До 16 недель или рецидив
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель или рецидив
|
|
Ассоциация между генотипами Fc гамма-рецептора (R) или человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и способностью генерировать иммунитет
Временное ограничение: До 16 недель
|
Будет использоваться описательная статистика.
|
До 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Saranya Chumsri, M.D., Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MC1937 (Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2020-05781 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 19-011040 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .