Risposta immunitaria alle terapie anti-HER2 in pazienti con carcinoma mammario in stadio I-IV positivo per HER2

OBIETTIVI PRIMARI I. Determinare la correlazione tra la risposta specifica delle cellule T HER2 in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo con stadio I-IV che ricevono terapie anti-HER2, come trastuzumab, pertuzumab, lapatinib o neratinib e le risposte cliniche.

II. Determinare la correlazione tra la risposta anticorpale nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo con stadio I-IV che ricevono terapie anti-HER2, come trastuzumab, pertuzumab, lapatinib o neratinib e le risposte cliniche.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Stimare la proporzione di pazienti che sviluppano cellule T HER2-specifiche e risposte anticorpali endogene.

II. Esaminare all'interno dei singoli pazienti le tendenze nei livelli di cellule T HER2 CD4, cellule T HER2 CD8 e anticorpi specifici per HER2 nel corso del trattamento.

III. Per determinare se la terapia di combinazione induce l'immunità ai comuni antigeni associati al cancro al seno (ad es. CEA, IGFBP2 e P53).

IV. Per determinare se l'induzione dell'immunità delle cellule T o dell'anticorpo specifica per HER2 è associata a una migliore sopravvivenza libera da progressione e globale nei pazienti.

V. Determinare se esistono genotipi Fc gamma receptor (R) o HLA associati alla capacità di generare immunità in risposta alla terapia anti-HER2.

VI. Per determinare se la terapia anti-HER2 induce la perdita di HER2 e la modulazione delle risposte immunitarie adattative specifiche per HER2.

VII. Per determinare se le mutazioni con perdita di funzione nei geni che presentano l'antigene sono associate a recidiva in pazienti con carcinoma mammario HER2+.

VIII. Determinare i livelli di espressione genica nei tumori di pazienti che non hanno raggiunto una risposta patologica completa (pCR) associata a recidiva.

SCHEMA:

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale, 8 e 16 settimane dopo l'inizio del trattamento e al momento della recidiva della malattia invasiva per i pazienti con stadio I-III o della malattia progressiva per i pazienti con stadio IV. Pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio IV senza progressione della malattia >= 2 anni sulla stessa linea di terapia, sottoporsi alla raccolta del campione di sangue al basale in qualsiasi momento durante il trattamento con terapie anti-HER2, 8 e 16 settimane dopo il primo prelievo di sangue, e al momento della recidiva della malattia invasiva. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di tessuto tumorale per la valutazione dell'espressione genica e delle varianti dell'acido desossiribonucleico (DNA).