Immunsvar på anti-HER2-terapier hos patienter med HER2-positivt stadium I-IV bröstcancer

PRIMÄRA MÅL I. Att bestämma korrelationen mellan HER2-specifik T-cellssvar hos HER2-positiva bröstcancerpatienter med stadium I-IV som får anti-HER2-terapier, såsom trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller neratinib och kliniska svar.

II. Att fastställa korrelationen mellan antikroppssvar hos HER2-positiva bröstcancerpatienter med stadium I-IV som får anti-HER2-terapier, såsom trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller neratinib, och kliniska svar.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att uppskatta andelen patienter som utvecklar HER2-specifika T-cells- och endogena antikroppssvar.

II. Att inom enskilda patienter undersöka trender i nivåer av HER2 CD4 T-celler, HER2 CD8 T-celler och HER2-specifika antikroppar under behandlingens gång.

III. För att avgöra om kombinationsterapi inducerar immunitet mot vanliga bröstcancerassocierade antigener (dvs. CEA, IGFBP2 och P53).

IV. För att avgöra om induktion av HER2-specifik T-cells- eller antikroppsimmunitet är associerad med förbättrad progressionsfri och total överlevnad hos patienter.

V. Att bestämma om det finns Fc-gammareceptor (R)- eller HLA-genotyper associerade med förmågan att generera immunitet som svar på anti-HER2-terapi.

VI. För att avgöra om anti-HER2-terapi inducerar HER2-förlust och modulering av HER2-specifika adaptiva immunsvar.

VII. För att avgöra om mutationer med förlust av funktion i antigenpresenterande gener är associerade med återfall hos patienter med HER2+ bröstcancer.

VIII. Att bestämma genuttrycksnivåer i tumörer från patienter som inte uppnådde patologiskt fullständigt svar (pCR) som är associerade med återfall.

ÖVERSIKT:

Patienterna genomgår insamling av blodprov vid baslinjen, 8 och 16 veckor efter påbörjad behandling, och vid tidpunkten för återfall av invasiv sjukdom för patienter med stadium I-III, eller progressiv sjukdom för patienter med stadium IV. Patienter med stadium IV HER2-positiv bröstcancer utan sjukdomsprogression >= 2 år på samma behandlingslinje, genomgår blodprov vid baslinjen när som helst under behandlingen med anti-HER2-terapier, 8 och 16 veckor efter den första blodtagningen, och vid tidpunkten för återfall av invasiv sjukdom. Patienterna genomgår också tumörvävnadsinsamling för utvärdering av genuttryck och varianter av deoxiribonukleinsyra (DNA).