Imunitní odpověď na anti-HER2 terapie u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu stadia I-IV

PRIMÁRNÍ CÍLE I. Stanovit korelaci mezi HER2 specifickou T-buněčnou odpovědí u HER2-pozitivních pacientek s karcinomem prsu ve stádiu I-IV, které dostávají anti-HER2 terapie, jako je trastuzumab, pertuzumab, lapatinib nebo neratinib, a klinickými odpověďmi.

II. Stanovit korelaci mezi protilátkovou odpovědí u HER2-pozitivních pacientek s karcinomem prsu ve stádiu I-IV, které dostávají anti-HER2 terapie, jako je trastuzumab, pertuzumab, lapatinib nebo neratinib, a klinickými odpověďmi.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Odhadnout podíl pacientů, u kterých se vyvinou HER2-specifické T buňky a endogenní protilátkové reakce.

II. Zkoumat u jednotlivých pacientů trendy hladin HER2 CD4 T-buněk, HER2 CD8 T-buněk a HER2-specifických protilátek v průběhu léčby.

III. Chcete-li zjistit, zda kombinovaná terapie indukuje imunitu vůči běžným antigenům spojeným s rakovinou prsu (tj. CEA, IGFBP2 a P53).

IV. Stanovit, zda je indukce HER2-specifické T lymfocytární nebo protilátková imunita spojena se zlepšeným přežitím bez progrese a celkovým přežitím u pacientů.

V. Stanovit, zda existují genotypy Fc gama receptoru (R) nebo HLA spojené se schopností vytvářet imunitu v reakci na anti-HER2 terapii.

VI. Stanovit, zda terapie anti-HER2 indukuje ztrátu HER2 a modulaci HER2-specifických adaptivních imunitních odpovědí.

VII. Stanovit, zda mutace se ztrátou funkce v genech prezentujících antigen jsou spojeny s recidivou u pacientek s HER2+ rakovinou prsu.

VIII. Stanovit hladiny genové exprese v nádorech od pacientů, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi (pCR), které jsou spojeny s recidivou.

OBRYS:

Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku léčby, 8 a 16 týdnů po zahájení léčby a v době recidivy invazivního onemocnění u pacientů ve stádiu I-III nebo progresivního onemocnění u pacientů ve stádiu IV. Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu stadia IV bez progrese onemocnění >= 2 roky na stejné linii terapie podstoupí odběr krve na začátku kdykoli během léčby anti-HER2 terapiemi, 8 a 16 týdnů po prvním odběru krve a v době recidivy invazivního onemocnění. Pacienti také podstupují odběr nádorové tkáně pro hodnocení genové exprese a variant deoxyribonukleové kyseliny (DNA).